Ocena wpływu PRaG-1 na limfocytopenię CD8+ u pacjentów z guzami litymi

Kordycepina: Tabletki PRaG-1 z kordycepiną stosowane w tym badaniu klinicznym zostały wyprodukowane przez firmę Shengmingyuan, która jest afiliowana z Narodowym Centrum Badawczym Inżynierii Bioprocesowej na Uniwersytecie Technologicznym w Nankinie. Tabletki są doustnymi preparatami zawierającymi 200 mg kordycepiny na tabletkę i uzyskały krajową aprobatę na produkcję żywności. Numer licencji produkcyjnej to: SC11332019200201.

To badanie jest wieloośrodkowym, prospektywnym, kontrolowanym placebo, dwuetapowym, sekwencyjnym badaniem z randomizacją i fazą wycofania. Przesiewano pacjentów z limfocytopenią CD8+, którzy byli wolni od nowotworu przez ponad sześć miesięcy po zakończeniu radioterapii i/lub chemioterapii. Wszyscy pacjenci najpierw otrzymywali otwartą etykietę PRaG-1 w dawce jednej tabletki rano i jednej tabletki wieczorem przez 14 dni. Pacjenci, u których limfocyty CD8+ wzrosły o ponad 25%, zostali zdefiniowani jako respondenci na leczenie i weszli do fazy randomizowanego wycofania. Populacja badana była rekrutowana w dwóch etapach do fazy otwartej etykiety, a następnie odpowiednio randomizowana. Poziom alfa dla dwuetapowego testowania został przydzielony metodą Pococka (oba etapy na poziomie 0,029). W pierwszym etapie 80 osób zostało włączonych do fazy otwartej etykiety, a 48 z nich weszło do badania wycofania. Jeśli pierwszy etap spełnił hipotezę o wyższości, badanie zostało zakończone; w przeciwnym razie kontynuowano do drugiego etapu. W drugim etapie 47 osób zostało włączonych do fazy otwartej etykiety, a 28 z nich weszło do badania wycofania. Dane z obu etapów zostały połączone do ostatecznego testu wyższości. W obu etapach zastosowano scentralizowaną randomizację, z pacjentami przydzielonymi w stosunku 1:1 do kontynuacji otrzymywania PRaG-1 lub otrzymywania placebo w dawce jednej tabletki rano i jednej tabletki wieczorem przez 14 dni. Subpopulacje limfocytów krwi obwodowej były mierzone w dniu poprzedzającym leczenie (wartość wyjściowa) oraz w dniach 7, 14, 21 i 28 okresu leczenia. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów, u których limfocyty CD8+ zmniejszyły się o ponad 25% w stosunku do wartości wyjściowej po okresie wycofania. Punkty końcowe drugorzędowe obejmowały dynamikę limfocytów w całym okresie leczenia i wyniki oceny jakości życia. Punkty końcowe bezpieczeństwa obejmowały zdarzenia niepożądane występujące podczas leczenia i w ciągu czterech tygodni po leczeniu, które były klasyfikowane według kryteriów CTCAE 5.0.