Evaluación del efecto de PRaG-1 en la linfocitopenia de CD8+ en pacientes con tumores sólidos

Cordycepin: Las tabletas de cordycepin PRaG-1 utilizadas en este estudio clínico fueron producidas por Shengmingyuan Company, afiliada al Centro Nacional de Investigación en Ingeniería de Bioprocesos de la Universidad Tecnológica de Nanjing. Las tabletas son formulaciones orales que contienen 200 mg de cordycepin por tableta y han obtenido la aprobación nacional de producción de alimentos. El número de licencia de producción es: SC11332019200201.

Este estudio es un ensayo multicéntrico, prospectivo, controlado con placebo, de diseño secuencial en dos etapas y de retirada aleatorizada. Se seleccionaron pacientes con linfocitopenia CD8+ que estuvieron libres de tumor durante más de seis meses después de completar la radioterapia y/o quimioterapia. Todos los pacientes primero recibieron PRaG-1 a ciegas en una dosis de una tableta por la mañana y una por la noche durante 14 días. Los pacientes cuyos linfocitos CD8+ aumentaron más del 25% se definieron como respondedores al tratamiento y pasaron a la fase de retirada aleatorizada. La población del estudio se inscribió en dos etapas en la fase a ciegas y luego se aleatorizó en consecuencia. El nivel alfa para la prueba de dos etapas se asignó utilizando el método de Pocock (ambas etapas en 0,029). En la primera etapa, se inscribieron 80 sujetos en la fase a ciegas, y 48 de ellos ingresaron al ensayo de retirada. Si la primera etapa cumplía con la hipótesis de superioridad, el ensayo terminaría; de lo contrario, procedería a la segunda etapa. En la segunda etapa, se inscribieron 47 sujetos en la fase a ciegas, y 28 de ellos ingresaron al ensayo de retirada. Los datos de ambas etapas se combinaron para la prueba final de superioridad. Se utilizó aleatorización centralizada en ambas etapas, con pacientes asignados en una proporción 1:1 para continuar recibiendo PRaG-1 o recibir un placebo en una tableta por la mañana y una por la noche durante 14 días. Las subpoblaciones de linfocitos en sangre periférica se midieron el día anterior al tratamiento (línea base), y en los días 7, 14, 21 y 28 del período de tratamiento. El criterio de valoración principal fue la proporción de pacientes cuyos linfocitos CD8+ disminuyeron más del 25% desde la línea base después del período de retirada. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la dinámica de linfocitos durante todo el período de tratamiento y las puntuaciones de calidad de vida. Los criterios de valoración de seguridad incluyeron eventos adversos ocurridos durante el tratamiento y dentro de las cuatro semanas posteriores al tratamiento, que se clasificaron según los criterios CTCAE 5.0.