Evaluatie van het effect van PRaG-1 op CD8+ lymfocytopenie bij patiënten met solide tumoren

Cordycepin: De PRaG-1 cordycepin-tabletten die in deze klinische studie werden gebruikt, werden geproduceerd door Shengmingyuan Company, die verbonden is aan het National Bioprocess Engineering Research Center aan de Nanjing Tech University. De tabletten zijn orale formuleringen die 200 mg cordycepin per tablet bevatten en hebben nationale voedselproductiegoedkeuring verkregen. Het productielicentienummer is: SC11332019200201.

Deze studie is een multicenter, prospectieve, placebo-gecontroleerde, tweestaps sequentiële ontwerp, gerandomiseerde terugtrekkingsstudie. Patiënten met CD8+ lymfocytopenie die langer dan zes maanden tumorvrij waren na voltooiing van radiotherapie en/of chemotherapie werden gescreend. Alle patiënten kregen eerst open-label PRaG-1 in een dosering van één tablet 's ochtends en één tablet 's avonds gedurende 14 dagen. Patiënten bij wie de CD8+ lymfocyten met meer dan 25% toenamen, werden gedefinieerd als behandelingsresponders en gingen de gerandomiseerde terugtrekkingsfase in. De studiepopulatie werd in twee fasen ingeschreven in de open-label fase en vervolgens dienovereenkomstig gerandomiseerd. Het alfaniveau voor de tweestaps test werd toegewezen met behulp van de Pocock-methode (beide fasen op 0,029). In de eerste fase werden 80 proefpersonen ingeschreven in de open-label fase, en 48 van hen gingen de terugtrekkingsstudie in. Als de eerste fase aan de superioriteitshypothese voldeed, zou de studie worden beëindigd; anders zou deze doorgaan naar de tweede fase. In de tweede fase werden 47 proefpersonen ingeschreven in de open-label fase, en 28 van hen gingen de terugtrekkingsstudie in. Gegevens van beide fasen werden gecombineerd voor de uiteindelijke superioriteitstest. Centrale randomisatie werd gebruikt in beide fasen, waarbij patiënten in een 1:1-verhouding werden toegewezen om PRaG-1 te blijven ontvangen of om een placebo te ontvangen in een dosering van één tablet 's ochtends en één tablet 's avonds gedurende 14 dagen. Perifere bloedlymfocytensubpopulaties werden gemeten op de dag voor de behandeling (baseline), en op dag 7, 14, 21 en 28 van de behandelingsperiode. Het primaire eindpunt was het aandeel patiënten bij wie de CD8+ lymfocyten met meer dan 25% afnamen ten opzichte van de baseline na de terugtrekkingsperiode. Secundaire eindpunten omvatten lymfocytendynamiek gedurende de gehele behandelingsperiode en kwaliteit van leven scores. Veiligheidseindpunten omvatten bijwerkingen die optraden tijdens de behandeling en binnen vier weken na de behandeling, die werden gegradeerd volgens de CTCAE 5.0-criteria.