Evaluation of the Effect of PRaG-1 on CD8+ Lymphocytopenia in Patients With Solid Tumors

Cordycepin: Die in dieser klinischen Studie verwendeten PRaG-1-Cordycepin-Tabletten wurden von der Shengmingyuan Company hergestellt, die dem National Bioprocess Engineering Research Center an der Nanjing Tech University angegliedert ist. Die Tabletten sind orale Darreichungsformen, die 200 mg Cordycepin pro Tablette enthalten und die nationale Lebensmittelproduktionszulassung erhalten haben. Die Produktionslizenznummer lautet: SC11332019200201.

Diese Studie ist eine multizentrische, prospektive, placebokontrollierte, zweistufige sequenzielle Design- und randomisierte Absetzstudie. Patienten mit CD8+ Lymphozytopenie, die nach Abschluss der Strahlentherapie und/oder Chemotherapie mehr als sechs Monate tumorfrei waren, wurden gescreent. Alle Patienten erhielten zunächst offen PRaG-1 in einer Dosis von einer Tablette morgens und einer Tablette abends über 14 Tage. Patienten, deren CD8+ Lymphozyten um mehr als 25 % anstiegen, wurden als Therapieansprecher definiert und traten in die randomisierte Absetzphase ein. Die Studienpopulation wurde in zwei Phasen in die offene Phase eingeschlossen und dann entsprechend randomisiert. Das Alpha-Niveau für den zweistufigen Test wurde nach der Pocock-Methode zugewiesen (beide Stufen bei 0,029). In der ersten Stufe wurden 80 Probanden in die offene Phase aufgenommen, von denen 48 in die Absetzstudie eintraten. Wenn die erste Stufe die Überlegenheitshypothese erfüllte, wurde die Studie beendet; andernfalls wurde sie in die zweite Stufe fortgesetzt. In der zweiten Stufe wurden 47 Probanden in die offene Phase aufgenommen, von denen 28 in die Absetzstudie eintraten. Die Daten aus beiden Stufen wurden für den endgültigen Überlegenheitstest kombiniert. In beiden Stufen wurde eine zentralisierte Randomisierung verwendet, wobei die Patienten im Verhältnis 1:1 entweder weiterhin PRaG-1 erhielten oder ein Placebo in einer Dosis von einer Tablette morgens und einer Tablette abends über 14 Tage erhielten. Die peripheren Blutlymphozyten-Subpopulationen wurden am Tag vor der Behandlung (Baseline) sowie an den Tagen 7, 14, 21 und 28 des Behandlungszeitraums gemessen. Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten, deren CD8+ Lymphozyten nach der Absetzphase um mehr als 25 % vom Ausgangswert abnahmen. Sekundäre Endpunkte umfassten die Lymphozyten-Dynamik während des gesamten Behandlungszeitraums und die Lebensqualitäts-Scores. Sicherheitsendpunkte umfassten unerwünschte Ereignisse, die während der Behandlung und innerhalb von vier Wochen nach der Behandlung auftraten, die nach den CTCAE-5.0-Kriterien eingestuft wurden.