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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07261072
Comparaison de l'efficacité clinique et de l'innocuité de l'administration topique et de l'injection sous-cutanée de sécukinumab dans l'HS
Comparaison de l'efficacité et de la sécurité de l'administration topique et de l'injection sous-cutanée du sécukinumab dans l'HS : un essai exploratoire prospectif
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
L’hidrosadénite suppurée (HS) est une maladie cutanée inflammatoire chronique caractérisée par des nodules douloureux récurrents, des abcès, des tractus sinusoïdaux et des cicatrices, avec une prévalence mondiale d’environ 1 %, survenant dans les zones riches en glandes apocrines comme les aisselles et l’aine. Sa pathogénèse est étroitement liée à l’obstruction des follicules pileux, à la dysbiose et aux troubles immunitaires, dans lesquels les voies inflammatoires médiées par l’IL-17A se sont avérées être le moteur principal – les niveaux d’IL-17A sont significativement augmentés dans les lésions de l’HS, ce qui peut favoriser l’infiltration des neutrophiles et la formation d’abcès.
Le sécukinumab est actuellement approuvé en Europe, aux États-Unis et en Chine pour le traitement de l’HS modérée à sévère en tant qu’agent biologique ciblant l’IL-17A. Deux essais cliniques de phase III (SUNSHINE et SUNRISE) ont montré que 300 mg en sous-cutané toutes les 2 semaines ont permis à 42 % à 45 % des patients d’obtenir une réponse clinique (HiSCR) à l’HS, et l’efficacité a été maintenue jusqu’à 52 semaines. Cependant, nous avons constaté en pratique clinique que certains patients atteints d’HS présentent des lésions localisées (petites zones touchées, affectant seulement 1 à 2 zones anatomiques) résistantes au traitement conventionnel, ne remplissant pas encore les indications chirurgicales, et le besoin d’un traitement biologique systémique est controversé. Ces patients présentent souvent une réponse inadéquate ou un début d’action lent lorsqu’ils reçoivent du sécukinumab par injection sous-cutanée de routine – possiblement lié à une concentration médicamenteuse insuffisante dans la zone lésionnelle focale et des effets anti-inflammatoires locaux limités après administration systémique. De plus, les effets secondaires de l’injection sous-cutanée systémique conventionnelle sont plus importants, et l’application est limitée chez certains patients, il est donc nécessaire d’explorer une méthode d’administration médicamenteuse plus appropriée et plus sûre pour les lésions cutanées localisées. L’expérience réussie de l’injection topique de biologiques dans le psoriasis fournit une référence importante pour la pratique clinique, comme l’étude sur le psoriasis unguéal a montré que le sécukinumab intralésionnel augmentait significativement les concentrations locales du médicament avec une amélioration de 73,2 % des lésions unguéales et une bonne sécurité. Cela suggère que pour l’HS localisée, l’injection locale des lésions pourrait renforcer les effets anti-inflammatoires tout en réduisant l’exposition systémique en augmentant les concentrations du médicament au niveau du site lésionnel. Par conséquent, l’exploration de nouveaux modes d’administration du sécukinumab a des implications cliniques pratiques basées sur les besoins de la pratique clinique et le contexte de la littérature antérieure. En résumé, en explorant l’efficacité et la sécurité de l’injection cutanée locale de sécukinumab, cette étude pourrait fournir une nouvelle stratégie pour le traitement de l’HS limitée avec une base scientifique suffisante, des bénéfices potentiels significatifs et des risques gérables.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Junyou ZHENG, Dr
- Numéro de téléphone: +86 9943909917
- E-mail: 19943909917@163.com
Lieux d'étude
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine, 210042
- Hospital for Skin Diseases, Institute of Dermatology, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College, Nanjing, Jiangsu 210042
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Contact:
- Junyou ZHENG, Dr
- Numéro de téléphone: +86 19943909917
- E-mail: 19943909917@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Répondre aux critères diagnostiques internationaux de l'hidrosadénite suppurée
- Âgé(e) de ≥ 18 ans
- Durée de la maladie ≥ 6 mois et résistance au traitement conventionnel (pas d'amélioration significative pendant ≥ 3 mois)
- Les lésions étaient limitées à une seule zone anatomique
- A volontairement signé le formulaire de consentement éclairé et était capable de coopérer à toutes les visites et examens.
Critères d'exclusion :
- Hypersensibilité à l'un des composants de l'injection de sécukinumab
- Présence d'une défaillance grave d'un organe vital
- Présence d'une infection active ou d'une tumeur maligne (tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau et guéri)
- Traitement par des produits biologiques, des immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes systémiques au cours des 3 derniers mois
- Enceinte, allaitante ou planifiant une conception pendant l'étude
- Troubles mentaux ou déficience cognitive empêchant la compréhension des procédures de l'étude
- Participation à une autre étude clinique présentant un risque d'interaction entre les médicaments de l'étude
- Autres conditions jugées par les investigateurs comme inappropriées pour la participation à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Injection topique
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Injection topique de Secukinmab
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Comparateur actif: Injection sous-cutanée
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Injection sous-cutanée de Secukinumab
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du système de score de sévérité international du HS (IHS4)
Délai: Baseline (Jour 1) et Semaine 24
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Le score IHS4 est calculé par le nombre de nodules (multiplié par 1) plus le nombre d'abcès (multiplié par 2) plus le nombre de tunnels de drainage (multiplié par 4).
Un score total de 3 ou moins indique une maladie légère, de 4 à 10 une maladie modérée, et de 11 ou plus une maladie sévère.
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Baseline (Jour 1) et Semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients atteignant la réponse clinique de l'hidradénite suppurée (HiSCR)50
Délai: À la semaine 4, 8, 12, 16, 20, 24
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Le HiSCR50 est défini comme une réduction d'au moins 50 % du nombre total d'abcès et de nodules inflammatoires, sans augmentation du nombre d'abcès et sans augmentation du nombre de fistules drainantes, par rapport à la valeur de base.
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À la semaine 4, 8, 12, 16, 20, 24
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Changement par rapport au niveau de base de la douleur mesuré par l'échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: Baseline (Jour 1) et semaines 4、8、12、16、20、24
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L'échelle visuelle analogique (EVA) est une échelle simple et unidimensionnelle qui mesure l'intensité de la douleur, généralement représentée par une ligne horizontale de 10 cm avec des ancres telles que « aucune douleur » et « pire douleur possible ».
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Baseline (Jour 1) et semaines 4、8、12、16、20、24
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Évolution par rapport à la valeur initiale du score total de l'indice de qualité de vie en dermatologie (DLQI)
Délai: Baseline (Jour 1) et semaine 4、8、12、16、20、24
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Le DLQI était un questionnaire simple, compact et pratique pour évaluer les limitations liées à l'impact des maladies cutanées.
L'instrument contient dix items traitant de la peau du participant.
Les domaines du DLQI incluent les symptômes et les sentiments, les activités quotidiennes, les loisirs, le travail et l'école, les relations personnelles et le traitement.
Le participant répond sur une échelle en quatre points, allant de "Énormément" (score 3) à "Pas du tout" ou "Non pertinent" (score 0).
Le score total du DLQI était obtenu en additionnant tous les scores des items, avec une plage possible de 0 à 30, 30 correspondant à la pire qualité de vie et 0 à la meilleure.
Un score plus bas (c'est-à-dire un score de changement négatif) indiquait une amélioration de la qualité de vie.
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Baseline (Jour 1) et semaine 4、8、12、16、20、24
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Changement par rapport au départ de la numération des globules blancs (GB)
Délai: Valeur de base (Jour 1) et semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24
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Un test de numération des globules blancs mesure le nombre de globules blancs dans un échantillon de sang.
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Valeur de base (Jour 1) et semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24
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Changement par rapport à la valeur initiale du taux sérique de protéine C-réactive de haute sensibilité (hs-CRP)
Délai: Baseline (Jour 1) et semaine 4, 8, 12, 16, 20, 24
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La protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP), qui est une protéine de phase aiguë (APP), est efficace pour évaluer la sévérité et le degré d'inflammation chez les patients atteints de HS.
Un niveau normal de hs-CRP est inférieur à 3,0 mg/L.
Un niveau entre 3,1 et 10 mg/L est considéré comme élevé.
Un niveau de hs-CRP supérieur à 10 mg/L est très élevé, indiquant plus probablement un événement inflammatoire aigu dû à une infection.
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Baseline (Jour 1) et semaine 4, 8, 12, 16, 20, 24
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Changement par rapport à la valeur de base du taux de sédimentation des érythrocytes (ESR)
Délai: Ligne de base (Jour 1) et semaine 4、8、12、16、20、24
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La VS est un réactif de phase aiguë indirect reflétant la viscosité plasmatique et la présence de protéines de phase aiguë (APP), notamment le fibrinogène.
La VS est un marqueur de l'activité de la maladie HS.
La plage normale pour la VS dépend de votre âge et de votre sexe : Hommes de moins de 50 ans, moins de 15 millimètres par heure (<15 mm/hr) ; hommes de plus de 50 ans, <20 mm/hr ; femmes de moins de 50 ans, <20 mm/hr ; femmes de plus de 50 ans, <30 mm/hr.
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Ligne de base (Jour 1) et semaine 4、8、12、16、20、24
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Variation par rapport à la valeur de base du taux sérique d'interleukine-6 (IL-6)
Délai: Baseline (Jour 1) et semaines 4、8、12、16、20、24
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Le taux sérique d'IL-6 est considéré comme un marqueur inflammatoire.
La plage normale du taux sérique d'IL-6 se situe entre 0 et 1,8 pg/mL
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Baseline (Jour 1) et semaines 4、8、12、16、20、24
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables émergents du traitement (TEAE), événements indésirables liés au traitement (TRAE), événements indésirables graves (SAE) et autres indicateurs de sécurité
Délai: Du jour de référence (Jour 1) à la semaine 24
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Un événement indésirable grave (EIG) est défini comme toute manifestation médicale fâcheuse qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort ; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation ou prolonge une hospitalisation existante ; entraîne une incapacité persistante ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou constitue un événement médical important.
Les événements indésirables émergents du traitement (EIET) sont définis comme les événements indésirables dont la date de début est le jour de la première dose du traitement à l'étude ou après.
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Du jour de référence (Jour 1) à la semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kimball AB, Okun MM, Williams DA, Gottlieb AB, Papp KA, Zouboulis CC, Armstrong AW, Kerdel F, Gold MH, Forman SB, Korman NJ, Giamarellos-Bourboulis EJ, Crowley JJ, Lynde C, Reguiai Z, Prens EP, Alwawi E, Mostafa NM, Pinsky B, Sundaram M, Gu Y, Carlson DM, Jemec GB. Two Phase 3 Trials of Adalimumab for Hidradenitis Suppurativa. N Engl J Med. 2016 Aug 4;375(5):422-34. doi: 10.1056/NEJMoa1504370.
- Goldburg SR, Strober BE, Payette MJ. Hidradenitis suppurativa: Epidemiology, clinical presentation, and pathogenesis. J Am Acad Dermatol. 2020 May;82(5):1045-1058. doi: 10.1016/j.jaad.2019.08.090. Epub 2019 Oct 9.
- Nguyen TV, Damiani G, Orenstein LAV, Hamzavi I, Jemec GB. Hidradenitis suppurativa: an update on epidemiology, phenotypes, diagnosis, pathogenesis, comorbidities and quality of life. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021 Jan;35(1):50-61. doi: 10.1111/jdv.16677. Epub 2020 Jul 16.
- Griffin N, Williams AB, Anderson S, Irving PM, Sanderson J, Desai N, Goh V. Hidradenitis suppurativa: MRI features in anogenital disease. Dis Colon Rectum. 2014 Jun;57(6):762-71. doi: 10.1097/DCR.0000000000000131.
- Zouboulis CC, Desai N, Emtestam L, Hunger RE, Ioannides D, Juhasz I, Lapins J, Matusiak L, Prens EP, Revuz J, Schneider-Burrus S, Szepietowski JC, van der Zee HH, Jemec GB. European S1 guideline for the treatment of hidradenitis suppurativa/acne inversa. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Apr;29(4):619-44. doi: 10.1111/jdv.12966. Epub 2015 Jan 30.
- Zouboulis CC, Bechara FG, Fritz K, Goebeler M, Hetzer FH, Just E, Kirsten N, Kokolakis G, Kurzen H, Nikolakis G, Pinter A, Podda M, Rosinski K, Schneider-Burrus S, Taube KM, Volz T, Winkler T, Kristandt A, Presser D, Zouboulis VA. S2k guideline for the treatment of hidradenitis suppurativa / acne inversa - Short version. J Dtsch Dermatol Ges. 2024 Jun;22(6):868-889. doi: 10.1111/ddg.15412. Epub 2024 May 21.
- Kimball AB, Jemec GBE, Alavi A, Reguiai Z, Gottlieb AB, Bechara FG, Paul C, Giamarellos Bourboulis EJ, Villani AP, Schwinn A, Rueff F, Pillay Ramaya L, Reich A, Lobo I, Sinclair R, Passeron T, Martorell A, Mendes-Bastos P, Kokolakis G, Becherel PA, Wozniak MB, Martinez AL, Wei X, Uhlmann L, Passera A, Keefe D, Martin R, Field C, Chen L, Vandemeulebroecke M, Ravichandran S, Muscianisi E. Secukinumab in moderate-to-severe hidradenitis suppurativa (SUNSHINE and SUNRISE): week 16 and week 52 results of two identical, multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind phase 3 trials. Lancet. 2023 Mar 4;401(10378):747-761. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00022-3. Epub 2023 Feb 3.
- Kimball AB, Kerdel F, Adams D, Mrowietz U, Gelfand JM, Gniadecki R, Prens EP, Schlessinger J, Zouboulis CC, van der Zee HH, Rosenfeld M, Mulani P, Gu Y, Paulson S, Okun M, Jemec GB. Adalimumab for the treatment of moderate to severe Hidradenitis suppurativa: a parallel randomized trial. Ann Intern Med. 2012 Dec 18;157(12):846-55. doi: 10.7326/0003-4819-157-12-201212180-00004.
- He F, Long FY, Zhang ZQ, Xia RY, Lu Y, Yin ZQ. Intramatricial injection of anti-interleukin-17A antibody for six patients with nail psoriasis. Clin Exp Dermatol. 2022 Feb;47(2):432-433. doi: 10.1111/ced.14933. Epub 2021 Oct 5. No abstract available.
- Roccuzzo G, Repetto F, Giordano S, Sarda C, Comes A, Dapavo P, Quaglino P, Ribero S. Anti-IL17 Secukinumab in hidradenitis suppurativa: A long-term drug survival analysis. Exp Dermatol. 2024 Jul;33(7):e15140. doi: 10.1111/exd.15140.
- Sabat R, Alavi A, Wolk K, Wortsman X, McGrath B, Garg A, Szepietowski JC. Hidradenitis suppurativa. Lancet. 2025 Feb 1;405(10476):420-438. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02475-9. Epub 2025 Jan 22.
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- 2025-KY-067
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