Jämförelse av klinisk effektivitet och säkerhet för topikal och subkutan injektion av sekukinumab vid HS

Hidradenitis suppurativa (HS) är en kronisk inflammatorisk hudsjukdom som kännetecknas av återkommande smärtsamma knölar, abscesser, sinustrakt och ärrbildning, med en global prevalens på cirka 1%, som förekommer i apokrina körtelrika områden som armhålor och ljumskar. Dess patogenes är nära relaterad till hårsäcksblockering, dysbakterios och immunförstyrningar, där IL-17A-medierade inflammatoriska vägar har visats vara den centrala drivkraften - IL-17A-nivåer är signifikant förhöjda i HS-läsioner, vilket kan främja neutrofil infiltration och abscessbildning.

Secukinumab är för närvarande godkänt i Europa, USA och Kina för behandling av måttlig till svår HS som ett biologiskt läkemedel som riktar sig mot IL-17A. Två fas III kliniska studier (SUNSHINE och SUNRISE) visade att 300 mg s.c. varannan vecka resulterade i att 42% till 45% av patienterna uppnådde ett kliniskt svar (HiSCR) på HS, och effekten var ihållande genom 52 veckor. Men vi har i klinisk praxis funnit att vissa HS-patienter presenterar med lokala läsioner (små involverade områden, som endast påverkar 1-2 anatomiska områden) som är resistenta mot konventionell terapi, och ännu inte uppfyller kirurgiska indikationer, och behovet av systemisk biologisk terapi är kontroversiellt. Sådana patienter upplever ofta otillräckligt svar eller långsam verkan när de får secukinumab genom rutinmässig subkutan injektion - möjligen relaterat till otillräcklig läkemedelskoncentration i det fokala läsionsområdet och begränsad lokal antiinflammatorisk effekt efter systemisk administration. Dessutom är biverkningarna av konventionell subkutan injektionssystem större, och tillämpningen är begränsad hos vissa patienter, så det är nödvändigt att utforska mer lämpliga och säkrare läkemedelsadministreringsmetoder för lokala hudläsioner. Den framgångsrika erfarenheten av topikal injektion av biologiska läkemedel i psoriasis ger en viktig referens för klinisk praxis, som studier av nagelpsoriasis visade att intraläsionell secukinumab signifikant ökade lokala läkemedelskoncentrationer med 73,2% förbättring i nagelläsioner och god säkerhet. Detta antyder att för lokaliserad HS kan lokal injektion av läsioner förbättra antiinflammatoriska effekter samtidigt som systemisk exponering minskas genom att öka läkemedelskoncentrationer vid läsionsplatsen. Därför har utforskandet av nya administreringssätt för secukinumab praktisk klinisk betydelse baserat på kliniska praktikbehov och kontexten från tidigare litteratur. Sammanfattningsvis, genom att utforska effektiviteten och säkerheten av lokal hudinjektion av secukinumab, kan denna studie ge en ny strategi för behandling av begränsad HS med tillräcklig vetenskaplig motivering och betydande potentiella fördelar och hanterbara risker.