Topikaalisen ja subkutaanisen sekukinumabi-injektion kliinisen tehon ja turvallisuuden vertailu HS:ssä

Hidradenitis suppurativa (HS) on krooninen tulehduksellinen ihosairaus, jolle on ominaista toistuvat kivuliaat noduulit, abskessit, sinuskanavat ja arpeumat. Sen maailmanlaajuinen esiintyvyys on noin 1%, ja se ilmenee apokriinirauhasten rikkailla alueilla, kuten kainaloissa ja nivusissa. Sen patogeneesi liittyy läheisesti hiussulkien tukkeutumiseen, mikrobiston epätasapainoon ja immuunihäiriöihin, joissa IL-17A-välitteiset tulehdusreitit on osoitettu keskeisiksi ajureiksi – IL-17A-tasot ovat merkittävästi kohonneet HS-vaurioissa, mikä voi edistää neutrofiilien tunkeutumista ja abskessien muodostumista.

Secukinumab on tällä hetkellä hyväksytty Euroopassa, Yhdysvalloissa ja Kiinassa kohtalaisen vaikean tai vaikean HS:n hoidossa biologisena lääkkeenä, joka kohdistuu IL-17A:han. Kaksi vaiheen III kliinistä tutkimusta (SUNSHINE ja SUNRISE) osoittivat, että 300 mg:n annos ihonalaisesti joka toinen viikko johti 42–45 % potilaista saavuttamaan kliinisen vasteen (HiSCR) HS:ään, ja tehokkuus säilyi 52 viikon ajan. Kuitenkin havaitsimme kliinisessä käytännössä, että jotkut HS-potilaat esiintyvät paikallisilla vaurioilla (pienet vaikutusalueet, jotka vaikuttavat vain 1–2 anatomiseen alueeseen), jotka ovat vastustuskykyisiä perinteiselle hoidolle, eivätkä vielä täytä kirurgisia indikaatioita, ja tarve systemaattiselle biologiselle hoidolle on kiistanalainen. Tällaiset potilaat usein kokevat riittämättömän vasteen tai hitaan vaikutuksen alkamisen saadessaan secukinumabbia tavanomaisella ihonalaisella ruiskutuksella – mahdollisesti liittyen riittämättömään lääkepitoisuuteen kohdevaurioalueella ja rajoitettuihin paikallisiin tulehdusta ehkäiseviin vaikutuksiin systemaattisen annostelun jälkeen. Lisäksi perinteisen ihonalaisen ruiskutuksen järjestelmän haittavaikutukset ovat suuremmat, ja sen käyttö on rajoitettua joillakin potilailla, joten on tarpeen tutkia sopivampaa ja turvallisempaa lääkeannostelumenetelmää paikallisille ihovaurioille. Biologisten lääkkeiden paikallisen ruiskutuksen onnistunut kokemus psoriaksista tarjoaa tärkeän viitteen kliiniseen käytäntöön, esimerkiksi kynsipsoriaasin tutkimus osoitti, että vaurioalueen sisäinen secukinumabin annostelu lisäsi merkittävästi paikallisia lääkepitoisuuksia, joilla saavutettiin 73,2 % parannus kynsivaurioissa ja hyvä turvallisuus. Tämä viittaa siihen, että paikalliselle HS:lle vaurioalueiden paikallinen ruiskutus voi parantaa tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia samalla kun se vähentää systemaattista altistusta lisäämällä lääkepitoisuuksia vaurioalueella. Siksi uusien secukinumabin annostelutapojen tutkimisella on käytännön merkitystä kliinisen käytännön tarpeiden ja aiemman kirjallisuuden kontekstin perusteella. Yhteenvetona, tutkimalla secukinumabin paikallisen ihonruiskutuksen tehokkuutta ja turvallisuutta, tämä tutkimus voi tarjota uuden strategian rajoitetun HS:n hoidolle, jolla on riittävä tieteellinen perustelu ja merkittävät mahdolliset hyödyt sekä hallittavat riskit.