Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение клинической эффективности и безопасности топического применения и подкожных инъекций секукинумаба при HS

2 декабря 2025 г. обновлено: Junyou ZHENG, Peking Union Medical College

Сравнение эффективности и безопасности местного и подкожного введения секукинумаба при ГГ: проспективное исследовательское исследование

Секукинумаб в настоящее время одобрен в Европе, США и Китае для лечения умеренной и тяжелой степени ГС в качестве биологического агента, нацеленного на IL-17A. Два клинических исследования фазы III (SUNSHINE и SUNRISE) показали, что 300 мг подкожно каждые 2 недели привели к достижению клинического ответа (HiSCR) на ГС у 42% до 45% пациентов, и эффективность сохранялась в течение 52 недель. Однако мы обнаружили в клинической практике, что у некоторых пациентов с ГС наблюдаются локализованные поражения (небольшие участки поражения, затрагивающие только 1-2 анатомические области), которые устойчивы к традиционной терапии, и которые еще не соответствуют хирургическим показаниям, и необходимость системной биологической терапии является спорной. Такие пациенты часто испытывают недостаточный ответ или медленное начало действия при получении секукинумаба путем обычной подкожной инъекции — возможно, из-за недостаточной концентрации препарата в очаговой области поражения и ограниченного местного противовоспалительного эффекта после системного введения. Кроме того, побочные эффекты традиционной системы подкожных инъекций значительнее, и применение ограничено у некоторых пациентов, поэтому необходимо исследовать более подходящий и безопасный метод доставки препарата для локализованных кожных поражений. Локализованный ГС, местная инъекция поражений может усилить противовоспалительные эффекты, одновременно снижая системную экспозицию за счет увеличения концентрации препарата в месте поражения. Поэтому исследование новых способов введения секукинумаба имеет практическое клиническое значение, основанное на потребностях клинической практики и контексте предыдущей литературы. В итоге, исследуя эффективность и безопасность местной кожной инъекции секукинумаба, это исследование может предоставить новую стратегию для лечения ограниченного ГС с достаточным научным обоснованием, значительными потенциальными преимуществами и управляемыми рисками.

Обзор исследования

Подробное описание

Гидраденит гнойный (ГГ) — это хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся рецидивирующими болезненными узелками, абсцессами, свищевыми ходами и рубцеванием, с глобальной распространённостью около 1%, возникающее в областях, богатых апокриновыми железами, таких как подмышечные впадины и пах. Его патогенез тесно связан с обструкцией волосяного фолликула, дисбиозом и иммунными нарушениями, причём было показано, что воспалительные пути, опосредованные IL-17A, являются ключевым драйвером — уровни IL-17A значительно повышены в очагах ГГ, что может способствовать инфильтрации нейтрофилов и образованию абсцессов.

Секукинумаб в настоящее время одобрен в Европе, США и Китае для лечения умеренного и тяжёлого ГГ в качестве биологического препарата, нацеленного на IL-17A. Два клинических исследования III фазы (SUNSHINE и SUNRISE) показали, что подкожное введение 300 мг каждые 2 недели привело к достижению клинического ответа (HiSCR) на ГГ у 42–45% пациентов, и эффективность сохранялась в течение 52 недель. Однако мы обнаружили в клинической практике, что у некоторых пациентов с ГГ наблюдаются локализованные поражения (небольшие области вовлечения, затрагивающие только 1–2 анатомические области), устойчивые к традиционной терапии, и они ещё не соответствуют хирургическим показаниям, при этом необходимость системной биологической терапии является спорной. Такие пациенты часто испытывают недостаточный ответ или медленное начало действия при получении секукинумаба путём обычного подкожного введения — возможно, это связано с недостаточной концентрацией препарата в области очага поражения и ограниченным местным противовоспалительным эффектом после системного введения. Кроме того, побочные эффекты традиционной системы подкожного введения больше, и применение ограничено у некоторых пациентов, поэтому необходимо изучить более подходящий и безопасный способ доставки препарата для локализованных кожных поражений. Успешный опыт локального введения биологических препаратов при псориазе предоставляет важный ориентир для клинической практики, например, исследование псориаза ногтей показало, что внутриочаговое введение секукинумаба значительно увеличивало местные концентрации препарата с улучшением поражений ногтей на 73,2% и хорошей безопасностью. Это позволяет предположить, что при локализованном ГГ локальное введение в очаги может усилить противовоспалительный эффект, одновременно снижая системную экспозицию за счёт увеличения концентрации препарата в месте поражения. Таким образом, изучение новых способов введения секукинумаба имеет практическое клиническое значение, основанное на потребностях клинической практики и контексте предыдущей литературы. В заключение, исследуя эффективность и безопасность локального кожного введения секукинумаба, данное исследование может предоставить новую стратегию для лечения ограниченного ГГ с достаточным научным обоснованием, значительным потенциальным преимуществом и управляемыми рисками.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Junyou ZHENG, Dr
  • Номер телефона: +86 9943909917
  • Электронная почта: 19943909917@163.com

Места учебы

    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210042
        • Hospital for Skin Diseases, Institute of Dermatology, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College, Nanjing, Jiangsu 210042
        • Контакт:
          • Junyou ZHENG, Dr
          • Номер телефона: +86 19943909917
          • Электронная почта: 19943909917@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Соответствие международным диагностическим критериям гидраденита гнойного
  2. Возраст ≥ 18 лет
  3. Длительность заболевания ≥ 6 месяцев и резистентность к стандартной терапии (отсутствие значительного улучшения в течение ≥ 3 месяцев)
  4. Очаги поражения ограничены одной анатомической областью
  5. Добровольно подписал форму информированного согласия и способен сотрудничать во всех визитах и обследованиях.

Критерии исключения:

  1. Гиперчувствительность к любому компоненту инъекции секукинумаба
  2. Наличие тяжелой недостаточности жизненно важных органов
  3. Наличие активной инфекции или злокачественного новообразования (злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и излеченных случаев)
  4. Лечение биологическими препаратами, иммунодепрессантами или системными кортикостероидами в течение последних 3 месяцев
  5. Беременность, кормление грудью или планирование зачатия во время исследования
  6. Психические расстройства или когнитивные нарушения, препятствующие пониманию процедур исследования
  7. Участие в другом клиническом исследовании и риск взаимодействия исследуемых препаратов
  8. Другие состояния, оцененные исследователями как неподходящие для участия в исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Топическая инъекция
Топическая инъекция Секукинумаба
Активный компаратор: Подкожная инъекция
Подкожная инъекция Секукинумаба

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение от исходного уровня по Международной системе оценки тяжести ГС (IHS4)
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и Неделя 24
Балл IHS4 рассчитывается по количеству узелков (умноженному на 1) плюс количество абсцессов (умноженное на 2) плюс количество дренирующих ходов (умноженное на 4). Общий балл 3 или менее означает легкую степень заболевания, от 4 до 10 — умеренную, а 11 или выше — тяжелую.
Базовый уровень (День 1) и Неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, достигших клинического ответа по шкале HiSCR50 при гидрадените
Временное ограничение: На 4-й、8-й、12-й、16-й、20-й、24-й неделе
HiSCR50 определяется как уменьшение общего количества абсцессов и воспалительных узлов не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем, без увеличения количества абсцессов и без увеличения количества дренирующих свищей.
На 4-й、8-й、12-й、16-й、20-й、24-й неделе
Изменение от исходного уровня боли, измеренное по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и неделя 4, 8, 12, 16, 20, 24
Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) – это простая одномерная шкала для измерения интенсивности боли, обычно представленная в виде 10-сантиметровой горизонтальной линии с маркерами, такими как «нет боли» и «худшая возможная боль».
Базовый уровень (День 1) и неделя 4, 8, 12, 16, 20, 24
Изменение от исходного уровня общего балла по Дерматологическому индексу качества жизни (DLQI)
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и неделя 4, 8, 12, 16, 20, 24
DLQI был простым, компактным и практичным опросником для оценки ограничений, связанных с влиянием кожного заболевания. Инструмент содержит десять пунктов, касающихся кожи участника. Области DLQI включают симптомы и ощущения, повседневную деятельность, досуг, работу и учёбу, личные отношения и лечение. Участник отвечает по четырёхбалльной шкале, от «Очень сильно» (оценка 3) до «Совсем нет» или «Неприменимо» (оценка 0). Общий балл DLQI получался путём суммирования всех оценок пунктов, возможный диапазон — от 0 до 30, где 30 соответствует наихудшему качеству жизни, а 0 — наилучшему. Более низкий балл (то есть отрицательное изменение балла) указывал на улучшение качества жизни.
Базовый уровень (День 1) и неделя 4, 8, 12, 16, 20, 24
Изменение от исходного уровня количества лейкоцитов (WBC)
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и неделя 4、8、12、16、20、24
Анализ на количество лейкоцитов измеряет количество белых кровяных телец в образце крови.
Исходный уровень (День 1) и неделя 4、8、12、16、20、24
Изменение по сравнению с исходным уровнем сывороточного уровня высокочувствительного C-реактивного белка (hs-CRP)
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и неделя4、8、12、16、20、24
Высокочувствительный C-реактивный белок (вч-СРБ), который является белком острой фазы (БОФ), эффективен для оценки тяжести и степени воспаления у пациентов с HS. Нормальный уровень вч-СРБ составляет менее 3,0 мг/л. Уровень от 3,1 до 10 мг/л считается повышенным. Уровень вч-СРБ выше 10 мг/л является очень высоким и с большей вероятностью указывает на острое воспалительное событие, вызванное инфекцией.
Исходный уровень (День 1) и неделя4、8、12、16、20、24
Изменение от исходного уровня скорости оседания эритроцитов (СОЭ)
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24
СОЭ является косвенным реактантом острой фазы, отражающим вязкость плазмы и наличие белков острой фазы, особенно фибриногена. СОЭ является маркером активности заболевания ГС. Нормальный диапазон СОЭ зависит от вашего возраста и пола: мужчины моложе 50 лет, менее 15 миллиметров в час (<15 мм/ч); мужчины старше 50 лет, <20 мм/ч; женщины моложе 50 лет, <20 мм/ч; женщины старше 50 лет, <30 мм/ч
Базовый уровень (День 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24
Изменение уровня интерлейкина-6 (IL-6) в сыворотке крови от исходного уровня
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24
Уровень сывороточного IL-6 считается воспалительным маркером. Нормальный диапазон сывороточного IL-6 составляет от 0 до 1,8 пг/мл
Базовый уровень (День 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения (НЯЛ), нежелательные явления, связанные с лечением (НЯСЛ), серьёзные нежелательные явления (СНЯ) и другие показатели безопасности
Временное ограничение: От исходного уровня (День 1) до 24-й недели
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское событие, которое при любой дозе: приводит к смерти; угрожает жизни; требует госпитализации или продления существующей госпитализации; приводит к стойкой инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/пороком развития; представляет собой важное медицинское событие. Нежелательные явления, возникшие во время лечения (НЯВЛ), определяются как те нежелательные явления, дата начала которых приходится на день первой дозы исследуемого лечения или после него.
От исходного уровня (День 1) до 24-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 ноября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

3 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

3 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться