- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT07261072
Сравнение клинической эффективности и безопасности топического применения и подкожных инъекций секукинумаба при HS
Сравнение эффективности и безопасности местного и подкожного введения секукинумаба при ГГ: проспективное исследовательское исследование
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гидраденит гнойный (ГГ) — это хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся рецидивирующими болезненными узелками, абсцессами, свищевыми ходами и рубцеванием, с глобальной распространённостью около 1%, возникающее в областях, богатых апокриновыми железами, таких как подмышечные впадины и пах. Его патогенез тесно связан с обструкцией волосяного фолликула, дисбиозом и иммунными нарушениями, причём было показано, что воспалительные пути, опосредованные IL-17A, являются ключевым драйвером — уровни IL-17A значительно повышены в очагах ГГ, что может способствовать инфильтрации нейтрофилов и образованию абсцессов.
Секукинумаб в настоящее время одобрен в Европе, США и Китае для лечения умеренного и тяжёлого ГГ в качестве биологического препарата, нацеленного на IL-17A. Два клинических исследования III фазы (SUNSHINE и SUNRISE) показали, что подкожное введение 300 мг каждые 2 недели привело к достижению клинического ответа (HiSCR) на ГГ у 42–45% пациентов, и эффективность сохранялась в течение 52 недель. Однако мы обнаружили в клинической практике, что у некоторых пациентов с ГГ наблюдаются локализованные поражения (небольшие области вовлечения, затрагивающие только 1–2 анатомические области), устойчивые к традиционной терапии, и они ещё не соответствуют хирургическим показаниям, при этом необходимость системной биологической терапии является спорной. Такие пациенты часто испытывают недостаточный ответ или медленное начало действия при получении секукинумаба путём обычного подкожного введения — возможно, это связано с недостаточной концентрацией препарата в области очага поражения и ограниченным местным противовоспалительным эффектом после системного введения. Кроме того, побочные эффекты традиционной системы подкожного введения больше, и применение ограничено у некоторых пациентов, поэтому необходимо изучить более подходящий и безопасный способ доставки препарата для локализованных кожных поражений. Успешный опыт локального введения биологических препаратов при псориазе предоставляет важный ориентир для клинической практики, например, исследование псориаза ногтей показало, что внутриочаговое введение секукинумаба значительно увеличивало местные концентрации препарата с улучшением поражений ногтей на 73,2% и хорошей безопасностью. Это позволяет предположить, что при локализованном ГГ локальное введение в очаги может усилить противовоспалительный эффект, одновременно снижая системную экспозицию за счёт увеличения концентрации препарата в месте поражения. Таким образом, изучение новых способов введения секукинумаба имеет практическое клиническое значение, основанное на потребностях клинической практики и контексте предыдущей литературы. В заключение, исследуя эффективность и безопасность локального кожного введения секукинумаба, данное исследование может предоставить новую стратегию для лечения ограниченного ГГ с достаточным научным обоснованием, значительным потенциальным преимуществом и управляемыми рисками.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Junyou ZHENG, Dr
- Номер телефона: +86 9943909917
- Электронная почта: 19943909917@163.com
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210042
- Hospital for Skin Diseases, Institute of Dermatology, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College, Nanjing, Jiangsu 210042
-
Контакт:
- Junyou ZHENG, Dr
- Номер телефона: +86 19943909917
- Электронная почта: 19943909917@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Соответствие международным диагностическим критериям гидраденита гнойного
- Возраст ≥ 18 лет
- Длительность заболевания ≥ 6 месяцев и резистентность к стандартной терапии (отсутствие значительного улучшения в течение ≥ 3 месяцев)
- Очаги поражения ограничены одной анатомической областью
- Добровольно подписал форму информированного согласия и способен сотрудничать во всех визитах и обследованиях.
Критерии исключения:
- Гиперчувствительность к любому компоненту инъекции секукинумаба
- Наличие тяжелой недостаточности жизненно важных органов
- Наличие активной инфекции или злокачественного новообразования (злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и излеченных случаев)
- Лечение биологическими препаратами, иммунодепрессантами или системными кортикостероидами в течение последних 3 месяцев
- Беременность, кормление грудью или планирование зачатия во время исследования
- Психические расстройства или когнитивные нарушения, препятствующие пониманию процедур исследования
- Участие в другом клиническом исследовании и риск взаимодействия исследуемых препаратов
- Другие состояния, оцененные исследователями как неподходящие для участия в исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Топическая инъекция
|
Топическая инъекция Секукинумаба
|
|
Активный компаратор: Подкожная инъекция
|
Подкожная инъекция Секукинумаба
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение от исходного уровня по Международной системе оценки тяжести ГС (IHS4)
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и Неделя 24
|
Балл IHS4 рассчитывается по количеству узелков (умноженному на 1) плюс количество абсцессов (умноженное на 2) плюс количество дренирующих ходов (умноженное на 4).
Общий балл 3 или менее означает легкую степень заболевания, от 4 до 10 — умеренную, а 11 или выше — тяжелую.
|
Базовый уровень (День 1) и Неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, достигших клинического ответа по шкале HiSCR50 при гидрадените
Временное ограничение: На 4-й、8-й、12-й、16-й、20-й、24-й неделе
|
HiSCR50 определяется как уменьшение общего количества абсцессов и воспалительных узлов не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем, без увеличения количества абсцессов и без увеличения количества дренирующих свищей.
|
На 4-й、8-й、12-й、16-й、20-й、24-й неделе
|
|
Изменение от исходного уровня боли, измеренное по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и неделя 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) – это простая одномерная шкала для измерения интенсивности боли, обычно представленная в виде 10-сантиметровой горизонтальной линии с маркерами, такими как «нет боли» и «худшая возможная боль».
|
Базовый уровень (День 1) и неделя 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
|
Изменение от исходного уровня общего балла по Дерматологическому индексу качества жизни (DLQI)
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и неделя 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
DLQI был простым, компактным и практичным опросником для оценки ограничений, связанных с влиянием кожного заболевания.
Инструмент содержит десять пунктов, касающихся кожи участника.
Области DLQI включают симптомы и ощущения, повседневную деятельность, досуг, работу и учёбу, личные отношения и лечение.
Участник отвечает по четырёхбалльной шкале, от «Очень сильно» (оценка 3) до «Совсем нет» или «Неприменимо» (оценка 0).
Общий балл DLQI получался путём суммирования всех оценок пунктов, возможный диапазон — от 0 до 30, где 30 соответствует наихудшему качеству жизни, а 0 — наилучшему.
Более низкий балл (то есть отрицательное изменение балла) указывал на улучшение качества жизни.
|
Базовый уровень (День 1) и неделя 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
|
Изменение от исходного уровня количества лейкоцитов (WBC)
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и неделя 4、8、12、16、20、24
|
Анализ на количество лейкоцитов измеряет количество белых кровяных телец в образце крови.
|
Исходный уровень (День 1) и неделя 4、8、12、16、20、24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем сывороточного уровня высокочувствительного C-реактивного белка (hs-CRP)
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и неделя4、8、12、16、20、24
|
Высокочувствительный C-реактивный белок (вч-СРБ), который является белком острой фазы (БОФ), эффективен для оценки тяжести и степени воспаления у пациентов с HS.
Нормальный уровень вч-СРБ составляет менее 3,0 мг/л.
Уровень от 3,1 до 10 мг/л считается повышенным.
Уровень вч-СРБ выше 10 мг/л является очень высоким и с большей вероятностью указывает на острое воспалительное событие, вызванное инфекцией.
|
Исходный уровень (День 1) и неделя4、8、12、16、20、24
|
|
Изменение от исходного уровня скорости оседания эритроцитов (СОЭ)
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
СОЭ является косвенным реактантом острой фазы, отражающим вязкость плазмы и наличие белков острой фазы, особенно фибриногена.
СОЭ является маркером активности заболевания ГС.
Нормальный диапазон СОЭ зависит от вашего возраста и пола: мужчины моложе 50 лет, менее 15 миллиметров в час (<15 мм/ч); мужчины старше 50 лет, <20 мм/ч; женщины моложе 50 лет, <20 мм/ч; женщины старше 50 лет, <30 мм/ч
|
Базовый уровень (День 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
|
Изменение уровня интерлейкина-6 (IL-6) в сыворотке крови от исходного уровня
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
Уровень сывороточного IL-6 считается воспалительным маркером.
Нормальный диапазон сывороточного IL-6 составляет от 0 до 1,8 пг/мл
|
Базовый уровень (День 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения (НЯЛ), нежелательные явления, связанные с лечением (НЯСЛ), серьёзные нежелательные явления (СНЯ) и другие показатели безопасности
Временное ограничение: От исходного уровня (День 1) до 24-й недели
|
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское событие, которое при любой дозе: приводит к смерти; угрожает жизни; требует госпитализации или продления существующей госпитализации; приводит к стойкой инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/пороком развития; представляет собой важное медицинское событие.
Нежелательные явления, возникшие во время лечения (НЯВЛ), определяются как те нежелательные явления, дата начала которых приходится на день первой дозы исследуемого лечения или после него.
|
От исходного уровня (День 1) до 24-й недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kimball AB, Okun MM, Williams DA, Gottlieb AB, Papp KA, Zouboulis CC, Armstrong AW, Kerdel F, Gold MH, Forman SB, Korman NJ, Giamarellos-Bourboulis EJ, Crowley JJ, Lynde C, Reguiai Z, Prens EP, Alwawi E, Mostafa NM, Pinsky B, Sundaram M, Gu Y, Carlson DM, Jemec GB. Two Phase 3 Trials of Adalimumab for Hidradenitis Suppurativa. N Engl J Med. 2016 Aug 4;375(5):422-34. doi: 10.1056/NEJMoa1504370.
- Goldburg SR, Strober BE, Payette MJ. Hidradenitis suppurativa: Epidemiology, clinical presentation, and pathogenesis. J Am Acad Dermatol. 2020 May;82(5):1045-1058. doi: 10.1016/j.jaad.2019.08.090. Epub 2019 Oct 9.
- Nguyen TV, Damiani G, Orenstein LAV, Hamzavi I, Jemec GB. Hidradenitis suppurativa: an update on epidemiology, phenotypes, diagnosis, pathogenesis, comorbidities and quality of life. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021 Jan;35(1):50-61. doi: 10.1111/jdv.16677. Epub 2020 Jul 16.
- Griffin N, Williams AB, Anderson S, Irving PM, Sanderson J, Desai N, Goh V. Hidradenitis suppurativa: MRI features in anogenital disease. Dis Colon Rectum. 2014 Jun;57(6):762-71. doi: 10.1097/DCR.0000000000000131.
- Zouboulis CC, Desai N, Emtestam L, Hunger RE, Ioannides D, Juhasz I, Lapins J, Matusiak L, Prens EP, Revuz J, Schneider-Burrus S, Szepietowski JC, van der Zee HH, Jemec GB. European S1 guideline for the treatment of hidradenitis suppurativa/acne inversa. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Apr;29(4):619-44. doi: 10.1111/jdv.12966. Epub 2015 Jan 30.
- Zouboulis CC, Bechara FG, Fritz K, Goebeler M, Hetzer FH, Just E, Kirsten N, Kokolakis G, Kurzen H, Nikolakis G, Pinter A, Podda M, Rosinski K, Schneider-Burrus S, Taube KM, Volz T, Winkler T, Kristandt A, Presser D, Zouboulis VA. S2k guideline for the treatment of hidradenitis suppurativa / acne inversa - Short version. J Dtsch Dermatol Ges. 2024 Jun;22(6):868-889. doi: 10.1111/ddg.15412. Epub 2024 May 21.
- Kimball AB, Jemec GBE, Alavi A, Reguiai Z, Gottlieb AB, Bechara FG, Paul C, Giamarellos Bourboulis EJ, Villani AP, Schwinn A, Rueff F, Pillay Ramaya L, Reich A, Lobo I, Sinclair R, Passeron T, Martorell A, Mendes-Bastos P, Kokolakis G, Becherel PA, Wozniak MB, Martinez AL, Wei X, Uhlmann L, Passera A, Keefe D, Martin R, Field C, Chen L, Vandemeulebroecke M, Ravichandran S, Muscianisi E. Secukinumab in moderate-to-severe hidradenitis suppurativa (SUNSHINE and SUNRISE): week 16 and week 52 results of two identical, multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind phase 3 trials. Lancet. 2023 Mar 4;401(10378):747-761. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00022-3. Epub 2023 Feb 3.
- Kimball AB, Kerdel F, Adams D, Mrowietz U, Gelfand JM, Gniadecki R, Prens EP, Schlessinger J, Zouboulis CC, van der Zee HH, Rosenfeld M, Mulani P, Gu Y, Paulson S, Okun M, Jemec GB. Adalimumab for the treatment of moderate to severe Hidradenitis suppurativa: a parallel randomized trial. Ann Intern Med. 2012 Dec 18;157(12):846-55. doi: 10.7326/0003-4819-157-12-201212180-00004.
- He F, Long FY, Zhang ZQ, Xia RY, Lu Y, Yin ZQ. Intramatricial injection of anti-interleukin-17A antibody for six patients with nail psoriasis. Clin Exp Dermatol. 2022 Feb;47(2):432-433. doi: 10.1111/ced.14933. Epub 2021 Oct 5. No abstract available.
- Roccuzzo G, Repetto F, Giordano S, Sarda C, Comes A, Dapavo P, Quaglino P, Ribero S. Anti-IL17 Secukinumab in hidradenitis suppurativa: A long-term drug survival analysis. Exp Dermatol. 2024 Jul;33(7):e15140. doi: 10.1111/exd.15140.
- Sabat R, Alavi A, Wolk K, Wortsman X, McGrath B, Garg A, Szepietowski JC. Hidradenitis suppurativa. Lancet. 2025 Feb 1;405(10476):420-438. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02475-9. Epub 2025 Jan 22.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-KY-067
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .