Vergelijking van de klinische werkzaamheid en veiligheid van topische en subcutane injectie van secukinumab bij HS

Hidradenitis suppurativa (HS) is een chronische inflammatoire huidziekte die wordt gekenmerkt door terugkerende pijnlijke knobbels, abcessen, sinusbanen en littekenvorming, met een wereldwijde prevalentie van ongeveer 1%, die voorkomt in gebieden rijk aan apocriene klieren zoals de oksels en lies. De pathogenese ervan is nauw verwant aan haarfollikelobstructie, dysbiose en immuunstoornissen, waarbij IL-17A-gemedieerde inflammatoire routes zijn aangetoond als de kernaanjager - IL-17A-niveaus zijn significant verhoogd in HS-laesies, wat neutrofiele infiltratie en abcesvorming kan bevorderen.

Secukinumab is momenteel goedgekeurd in Europa, de VS en China voor de behandeling van matige tot ernstige HS als een biologisch middel gericht op IL-17A. Twee fase III klinische onderzoeken (SUNSHINE en SUNRISE) toonden aan dat 300 mg s.c. om de 2 weken resulteerde in 42% tot 45% van de patiënten die een klinische respons (HiSCR) op HS bereikten, en de werkzaamheid werd gehandhaafd gedurende 52 weken. Echter, we hebben in de klinische praktijk vastgesteld dat sommige HS-patiënten gelokaliseerde laesies vertonen (kleine gebieden van betrokkenheid, die slechts 1-2 anatomische gebieden aantasten) die resistent zijn tegen conventionele therapie, en die nog niet voldoen aan chirurgische indicaties, en de behoefte aan systemische biologische therapie is controversieel. Dergelijke patiënten ervaren vaak onvoldoende respons of trage werking wanneer ze secukinumab ontvangen via routinematige subcutane injectie - mogelijk gerelateerd aan onvoldoende geneesmiddelconcentratie in het focale laesiegebied en beperkte lokale ontstekingsremmende effecten na systemische toediening. Bovendien zijn de bijwerkingen van conventionele subcutane injectiesystemen groter, en de toepassing is beperkt bij sommige patiënten, dus is het noodzakelijk om meer geschikte en veiligere toedieningsmethoden voor gelokaliseerde huidlaesies te onderzoeken. De succesvolle ervaring met lokale injectie van biologische middelen bij psoriasis biedt een belangrijke referentie voor de klinische praktijk, zoals onderzoek naar nagelpsoriasis aantoonde dat intraleesionale secukinumab de lokale geneesmiddelconcentraties significant verhoogde met 73,2% verbetering in nagellaesies en goede veiligheid. Dit suggereert dat voor gelokaliseerde HS, lokale injectie van laesies de ontstekingsremmende effecten kan versterken terwijl de systemische blootstelling wordt verminderd door de geneesmiddelconcentraties op de laesieplaats te verhogen. Daarom heeft het onderzoeken van nieuwe toedieningswijzen van secukinumab praktische klinische implicaties op basis van klinische praktijkbehoeften en de context van de eerdere literatuur. Samenvattend, door het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van lokale huidinjectie van secukinumab, kan deze studie een nieuwe strategie bieden voor de behandeling van gelimiteerde HS met voldoende wetenschappelijke onderbouwing en aanzienlijke potentiële voordelen en beheersbare risico's.