Confronto dell'Efficacia Clinica e della Sicurezza della Somministrazione Topica e dell'Iniezione Sottocutanea di Secukinumab nella HS

L'idrosadenite suppurativa (HS) è una malattia cutanea infiammatoria cronica caratterizzata da noduli dolorosi ricorrenti, ascessi, tratti sinusali e cicatrici, con una prevalenza globale di circa l'1%, che si verifica in aree ricche di ghiandole apocrine come ascelle e inguine. La sua patogenesi è strettamente correlata all'ostruzione del follicolo pilifero, alla disbiosi e ai disturbi immunitari, in cui è stato dimostrato che le vie infiammatorie mediate da IL-17A sono il motore principale: i livelli di IL-17A sono significativamente aumentati nelle lesioni da HS, il che può promuovere l'infiltrazione di neutrofili e la formazione di ascessi.

Secukinumab è attualmente approvato in Europa, Stati Uniti e Cina per il trattamento dell'HS da moderata a grave come agente biologico che mira all'IL-17A. Due studi clinici di fase III (SUNSHINE e SUNRISE) hanno mostrato che 300 mg s.c. ogni 2 settimane hanno portato al 42%-45% dei pazienti a ottenere una risposta clinica (HiSCR) all'HS, e l'efficacia è stata mantenuta per 52 settimane. Tuttavia, abbiamo riscontrato nella pratica clinica che alcuni pazienti con HS presentano lesioni localizzate (piccole aree coinvolte, che interessano solo 1-2 aree anatomiche) resistenti alla terapia convenzionale, e non hanno ancora soddisfatto le indicazioni chirurgiche, e la necessità di una terapia biologica sistemica è controversa. Tali pazienti spesso sperimentano una risposta inadeguata o un inizio d'azione lento quando ricevono secukinumab tramite iniezione sottocutanea di routine, possibilmente correlato a una concentrazione farmacologica insufficiente nell'area della lesione focale e a effetti antinfiammatori locali limitati dopo la somministrazione sistemica. Inoltre, gli effetti collaterali del sistema di iniezione sottocutanea convenzionale sono maggiori, e l'applicazione è limitata in alcuni pazienti, quindi è necessario esplorare un metodo di somministrazione del farmaco più appropriato e sicuro per le lesioni cutanee localizzate. L'esperienza di successo dell'iniezione topica di biologici nella psoriasi fornisce un importante riferimento per la pratica clinica, come lo studio sulla psoriasi ungueale ha mostrato che secukinumab intralesionale ha aumentato significativamente le concentrazioni locali del farmaco con un miglioramento del 73,2% nelle lesioni ungueali e una buona sicurezza. Ciò suggerisce che per l'HS localizzata, l'iniezione locale delle lesioni potrebbe potenziare gli effetti antinfiammatori riducendo al contempo l'esposizione sistemica aumentando le concentrazioni del farmaco nel sito della lesione. Pertanto, esplorare nuove modalità di somministrazione di secukinumab ha implicazioni cliniche pratiche basate sulle esigenze della pratica clinica e sul contesto della letteratura precedente. In sintesi, esplorando l'efficacia e la sicurezza dell'iniezione cutanea locale di secukinumab, questo studio potrebbe fornire una nuova strategia per il trattamento dell'HS limitata con una solida base scientifica, benefici potenziali significativi e rischi gestibili.