Porównanie skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa miejscowego podania sekukinumabu oraz podskórnej iniekcji sekukinumabu w HS

Hidradenitis suppurativa (HS) to przewlekła choroba zapalna skóry charakteryzująca się nawracającymi bolesnymi guzkami, ropniami, przetokami i bliznowaceniem, o globalnej częstości występowania około 1%, występująca w obszarach bogatych w gruczoły apokrynowe, takich jak pachy i pachwiny. Jej patogeneza jest ściśle związana z niedrożnością mieszków włosowych, dysbiozą i zaburzeniami immunologicznymi, w których udowodniono, że szlaki zapalne mediowane przez IL-17A są głównym czynnikiem napędzającym – poziomy IL-17A są znacznie podwyższone w zmianach HS, co może promować infiltrację neutrofilów i tworzenie się ropni.

Secukinumab jest obecnie zatwierdzony w Europie, USA i Chinach do leczenia umiarkowanego do ciężkiego HS jako środek biologiczny ukierunkowany na IL-17A. Dwa badania kliniczne fazy III (SUNSHINE i SUNRISE) wykazały, że dawka 300 mg podskórnie dwa tygodnie spowodowała, że u 42% do 45% pacjentów uzyskano odpowiedź kliniczną (HiSCR) na HS, a skuteczność utrzymywała się przez 52 tygodnie. Jednak w praktyce klinicznej zaobserwowaliśmy, że niektórzy pacjenci z HS mają zlokalizowane zmiany (małe obszary zajęcia, dotykające tylko 1-2 obszarów anatomicznych), które są oporne na konwencjonalną terapię, nie spełniają jeszcze wskazań do leczenia chirurgicznego, a potrzeba systemowej terapii biologicznej jest kontrowersyjna. Tacy pacjenci często doświadczają niewystarczającej odpowiedzi lub powolnego początku działania, gdy otrzymują secukinumab w rutynowych zastrzykach podskórnych – możliwe, że jest to związane z niewystarczającym stężeniem leku w obszarze ogniskowym zmian i ograniczonym miejscowym działaniem przeciwzapalnym po podaniu systemowym. Ponadto działania niepożądane konwencjonalnego systemu podskórnego są większe, a zastosowanie jest ograniczone u niektórych pacjentów, dlatego konieczne jest zbadanie bardziej odpowiedniej i bezpieczniejszej metody podawania leku w przypadku zlokalizowanych zmian skórnych. Udane doświadczenia z miejscowym wstrzyknięciem leków biologicznych w łuszczycy stanowią ważne odniesienie dla praktyki klinicznej, np. badanie łuszczycy paznokci wykazało, że śródogniskowe podanie secukinumabu znacznie zwiększyło miejscowe stężenie leku, z 73,2% poprawą w zmianach paznokci i dobrym profilem bezpieczeństwa. Sugeruje to, że w przypadku zlokalizowanego HS, miejscowe wstrzyknięcie zmian może wzmocnić działanie przeciwzapalne, jednocześnie zmniejszając ekspozycję systemową poprzez zwiększenie stężenia leku w miejscu zmiany. Dlatego zbadanie nowych sposobów podawania secukinumabu ma praktyczne znaczenie kliniczne, oparte na potrzebach praktyki klinicznej i kontekście wcześniejszej literatury. Podsumowując, poprzez zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa miejscowego wstrzyknięcia skórnego secukinumabu, niniejsze badanie może dostarczyć nowej strategii leczenia ograniczonego HS, z wystarczającym uzasadnieniem naukowym, znaczącymi potencjalnymi korzyściami i kontrolowanym ryzykiem.