Comparación de la eficacia clínica y la seguridad de la aplicación tópica y la inyección subcutánea de secukinumab en HS

La hidradenitis supurativa (HS) es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel caracterizada por nódulos dolorosos recurrentes, abscesos, tractos sinuosos y cicatrices, con una prevalencia global de aproximadamente el 1%, que ocurre en áreas ricas en glándulas apocrinas como las axilas y la ingle. Su patogénesis está estrechamente relacionada con la obstrucción del folículo piloso, la disbiosis y los trastornos inmunitarios, en los que se ha demostrado que las vías inflamatorias mediadas por IL-17A son el motor central: los niveles de IL-17A están significativamente aumentados en las lesiones de HS, lo que puede promover la infiltración de neutrófilos y la formación de abscesos.

Secukinumab está actualmente aprobado en Europa, EE. UU. y China para el tratamiento de la HS moderada a grave como agente biológico dirigido a IL-17A. Dos ensayos clínicos de fase III (SUNSHINE y SUNRISE) mostraron que 300 mg por vía subcutánea cada 2 semanas resultaron en que el 42% al 45% de los pacientes alcanzaran una respuesta clínica (HiSCR) a la HS, y la eficacia se mantuvo durante 52 semanas. Sin embargo, encontramos en la práctica clínica que algunos pacientes con HS presentan lesiones localizadas (áreas pequeñas de afectación, que afectan solo 1-2 áreas anatómicas) que son resistentes a la terapia convencional, y aún no han cumplido las indicaciones quirúrgicas, y la necesidad de terapia biológica sistémica es controvertida. Estos pacientes a menudo experimentan una respuesta inadecuada o un inicio de acción lento cuando reciben secukinumab por inyección subcutánea de rutina, posiblemente relacionado con una concentración inadecuada del fármaco en el área de la lesión focal y efectos antiinflamatorios locales limitados después de la administración sistémica. Además, los efectos secundarios del sistema de inyección subcutánea convencional son mayores, y la aplicación es limitada en algunos pacientes, por lo que es necesario explorar un método de administración del fármaco más apropiado y seguro para las lesiones cutáneas localizadas. La experiencia exitosa de la inyección tópica de biológicos en la psoriasis proporciona una referencia importante para la práctica clínica, como un estudio de psoriasis ungueal mostró que el secukinumab intralesional aumentó significativamente las concentraciones locales del fármaco con un 73,2% de mejora en las lesiones ungueales y buena seguridad. Esto sugiere que para la HS localizada, la inyección local de las lesiones puede mejorar los efectos antiinflamatorios mientras reduce la exposición sistémica al aumentar las concentraciones del fármaco en el sitio de la lesión. Por lo tanto, explorar nuevos modos de administración de secukinumab tiene implicaciones clínicas prácticas basadas en las necesidades de la práctica clínica y el contexto de la literatura previa. En resumen, al explorar la eficacia y seguridad de la inyección cutánea local de secukinumab, este estudio puede proporcionar una nueva estrategia para el tratamiento de la HS limitada con una base científica suficiente y beneficios potenciales significativos y riesgos manejables.