- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT07261072
Srovnání klinické účinnosti a bezpečnosti lokální a subkutánní injekční aplikace sekukinumabu u HS
Srovnání účinnosti a bezpečnosti lokální a subkutánní injekční aplikace sekukinumabu u HS: prospektivní průzkumná studie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hidradenitis suppurativa (HS) je chronické zánětlivé kožní onemocnění charakterizované opakujícími se bolestivými uzly, abscesy, sinusovými trakty a jizvením, s celosvětovou prevalencí asi 1 %, vyskytující se v oblastech bohatých na apokrinní žlázy, jako jsou podpaží a třísla. Jeho patogeneze úzce souvisí s obstrukcí vlasových folikulů, dysbiózou a imunitními poruchami, přičemž bylo prokázáno, že zánětlivé dráhy zprostředkované IL-17A jsou klíčovým spouštěčem – hladiny IL-17A jsou výrazně zvýšeny v lézích HS, což může podporovat infiltraci neutrofilů a tvorbu abscesů.
Secukinumab je v současné době schválen v Evropě, USA a Číně pro léčbu středně těžké až těžké HS jako biologický prostředek zaměřený na IL-17A. Dvě klinické studie fáze III (SUNSHINE a SUNRISE) ukázaly, že 300 mg s.c. každé 2 týdny vedlo k dosažení klinické odpovědi (HiSCR) na HS u 42 % až 45 % pacientů a účinnost přetrvávala po dobu 52 týdnů. V klinické praxi jsme však zjistili, že někteří pacienti s HS mají lokalizované léze (malé oblasti postižení, postihující pouze 1–2 anatomické oblasti), které jsou rezistentní na konvenční terapii, a dosud nesplnili indikace k chirurgickému zákroku, a potřeba systémové biologické léčby je sporná. Tito pacienti často zažívají nedostatečnou odpověď nebo pomalý nástup účinku, když dostávají secukinumab rutinní subkutánní injekcí – což může souviset s nedostatečnou koncentrací léčiva v ohnisku léze a omezenými místními protizánětlivými účinky po systémovém podání. Kromě toho jsou vedlejší účinky konvenčního systému subkutánní injekce větší a aplikace je u některých pacientů omezená, proto je nutné prozkoumat vhodnější a bezpečnější způsob podávání léčiva pro lokalizované kožní léze. Úspěšná zkušenost s lokální injekcí biologik u psoriázy poskytuje důležitý odkaz pro klinickou praxi, například studie psoriázy nehtů ukázala, že intralesionální secukinumab významně zvýšil místní koncentrace léčiva se 73,2% zlepšením nehtových lézí a dobrou bezpečností. To naznačuje, že u lokalizované HS může lokální injekce do lézí zvýšit protizánětlivé účinky a zároveň snížit systémovou expozici zvýšením koncentrace léčiva v místě léze. Proto má zkoumání nových způsobů podávání secukinumabu praktický klinický význam na základě potřeb klinické praxe a kontextu předchozí literatury. Shrnutím, zkoumáním účinnosti a bezpečnosti lokální kožní injekce secukinumabu může tato studie poskytnout novou strategii pro léčbu omezené HS s dostatečným vědeckým odůvodněním, významným potenciálním přínosem a zvládnutelnými riziky.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Junyou ZHENG, Dr
- Telefonní číslo: +86 9943909917
- E-mail: 19943909917@163.com
Studijní místa
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210042
- Hospital for Skin Diseases, Institute of Dermatology, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College, Nanjing, Jiangsu 210042
-
Kontakt:
- Junyou ZHENG, Dr
- Telefonní číslo: +86 19943909917
- E-mail: 19943909917@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Splňovat mezinárodní diagnostická kritéria pro hidradenitis suppurativa
- Věk ≥ 18 let
- Délka trvání onemocnění ≥ 6 měsíců a rezistence na konvenční terapii (žádné významné zlepšení po dobu ≥ 3 měsíců)
- Léze byly omezeny na jednu anatomickou oblast
- Dobrovolně podepsal informovaný souhlas a byl schopen spolupracovat při všech návštěvách a vyšetřeních.
Kritéria pro vyloučení:
- Přecitlivělost na kteroukoli složku injekce sekukinumabu
- S těžkým selháním vitálních orgánů
- S aktivní infekcí nebo malignitou (malignita v posledních 5 letech, kromě bazocelulárního nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže a vyléčených)
- Léčba biologiky, imunosupresivy nebo systémovými kortikosteroidy v posledních 3 měsících
- Těhotenství, kojení nebo plánování početí během studie
- Duševní poruchy nebo kognitivní postižení, které znemožňují pochopení postupů studie
- Účast v jiné klinické studii a existuje riziko interakce mezi studijními léky
- Další stavy posouzené vyšetřovateli jako nevhodné pro účast ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lokální injekce
|
Lokální injekce Secukinmabu
|
|
Aktivní komparátor: Subkutánní injekce
|
Subkutánní aplikace sekukinumabu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v mezinárodním systému hodnocení závažnosti HS (IHS4)
Časové okno: Výchozí hodnota (den 1) a týden 24
|
Skóre IHS4 se vypočítá jako počet uzlů (vynásobený 1) plus počet abscesů (vynásobený 2) plus počet drenážních tunelů (vynásobený 4).
Celkové skóre 3 nebo méně znamená mírné onemocnění, 4 až 10 znamená středně těžké onemocnění a 11 nebo více znamená těžké onemocnění.
|
Výchozí hodnota (den 1) a týden 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů dosahujících klinické odpovědi u hidradenitidy suppurativy (HiSCR)50
Časové okno: Ve 4.、8.、12.、16.、20.、24. týdnu
|
HiSCR50 je definováno jako alespoň 50% snížení celkového počtu abscesů a zánětlivých uzlů, bez zvýšení počtu abscesů a bez zvýšení počtu drenujících píštělí, ve srovnání se vstupní hodnotou.
|
Ve 4.、8.、12.、16.、20.、24. týdnu
|
|
Změna od výchozí hodnoty bolesti měřené vizuální analogovou škálou (VAS)
Časové okno: Baseline (Den 1) a týden4、8、12、16、20、24
|
Vizuální analogová škála (VAS) je jednoduchá jednorozměrná škála, která měří intenzitu bolesti, obvykle reprezentovaná jako 10cm horizontální čára s ukotvením, jako je „žádná bolest“ a „nejhorší možná bolest“.
|
Baseline (Den 1) a týden4、8、12、16、20、24
|
|
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre Dermatology Life Quality Index (DLQI)
Časové okno: Výchozí hodnota (den 1) a týden 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
DLQI byl jednoduchý, kompaktní a praktický dotazník k posouzení omezení souvisejících s dopadem kožního onemocnění.
Nástroj obsahuje deset položek týkajících se kůže účastníka.
Domény DLQI zahrnují příznaky a pocity, denní aktivity, volný čas, práci a školu, osobní vztahy a léčbu.
Účastník odpovídá na čtyřbodové škále, od „velmi“ (skóre 3) po „vůbec“ nebo „neplatí“ (skóre 0).
Celkové skóre DLQI bylo odvozeno součtem skóre všech položek, s možným rozsahem 0 až 30, přičemž 30 odpovídá nejhorší kvalitě života a 0 nejlepší.
Nižší skóre (tj. negativní změna skóre) indikovalo zlepšení kvality života.
|
Výchozí hodnota (den 1) a týden 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
|
Změna od výchozí hodnoty v počtu bílých krvinek (WBC)
Časové okno: Základní hodnota (den 1) a týden 4、8、12、16、20、24
|
Test počtu bílých krvinek měří počet bílých krvinek ve vzorku krve.
|
Základní hodnota (den 1) a týden 4、8、12、16、20、24
|
|
Změna od výchozí hodnoty v sérové hladině proteinu C-reaktivního s vysokou hustotou (hs-CRP)
Časové okno: Baseline (Den 1) a týden 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
Vysoce senzitivní C-reaktivní protein (hs-CRP), což je protein akutní fáze (APP), je účinný pro hodnocení závažnosti a stupně zánětu u pacientů s HS.
Normální hladina hs-CRP je pod 3,0 mg/L.
Hladina mezi 3,1-10 mg/L je považována za zvýšenou.
Hladina hs-CRP nad 10 mg/L je velmi vysoká, s větší pravděpodobností indikující akutní zánětlivou událost způsobenou infekcí.
|
Baseline (Den 1) a týden 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě sedimentace erytrocytů (FW)
Časové okno: Baseline (Den 1) a týden 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
ESR je nepřímý reaktant akutní fáze odrážející viskozitu plazmy a přítomnost APP, zejména fibrinogenu.
ESR je marker aktivity onemocnění HS.
Normální rozsah ESR závisí na vašem věku a pohlaví: Muži mladší 50 let, méně než 15 milimetrů za hodinu (<15 mm/hr); muži starší 50 let, <20mm/hr; ženy mladší 50 let, <20mm/hr; ženy starší 50 let, <30mm/hr
|
Baseline (Den 1) a týden 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
|
Změna od výchozí hodnoty v sérové hladině Interleukinu-6 (IL-6)
Časové okno: Výchozí hodnoty (den 1) a týden 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
Hladina sérového IL-6 je považována za zánětlivý marker.
Normální rozmezí sérového IL-6 je mezi 0 a 1,8 pg/mL |
Výchozí hodnoty (den 1) a týden 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Léčbou vzniklé nežádoucí příhody (TEAE), léčbou související nežádoucí příhody (TRAE), závažné nežádoucí příhody (SAE) a další bezpečnostní ukazatele
Časové okno: Od výchozí hodnoty (1. den) do 24. týdne
|
Vážná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako jakýkoli nežádoucí zdravotní výskyt, který při jakékoli dávce: Vede ke smrti; Je život ohrožující; Vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace; Vede k trvalému postižení/neschopnosti; Je vrozená anomálie/vrozená vada; Důležité zdravotní události.
Léčbou související nežádoucí příhody (TEAEs) jsou definovány jako ty nežádoucí příhody, které mají datum zahájení v den podání první dávky studie nebo po něm.
|
Od výchozí hodnoty (1. den) do 24. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kimball AB, Okun MM, Williams DA, Gottlieb AB, Papp KA, Zouboulis CC, Armstrong AW, Kerdel F, Gold MH, Forman SB, Korman NJ, Giamarellos-Bourboulis EJ, Crowley JJ, Lynde C, Reguiai Z, Prens EP, Alwawi E, Mostafa NM, Pinsky B, Sundaram M, Gu Y, Carlson DM, Jemec GB. Two Phase 3 Trials of Adalimumab for Hidradenitis Suppurativa. N Engl J Med. 2016 Aug 4;375(5):422-34. doi: 10.1056/NEJMoa1504370.
- Goldburg SR, Strober BE, Payette MJ. Hidradenitis suppurativa: Epidemiology, clinical presentation, and pathogenesis. J Am Acad Dermatol. 2020 May;82(5):1045-1058. doi: 10.1016/j.jaad.2019.08.090. Epub 2019 Oct 9.
- Nguyen TV, Damiani G, Orenstein LAV, Hamzavi I, Jemec GB. Hidradenitis suppurativa: an update on epidemiology, phenotypes, diagnosis, pathogenesis, comorbidities and quality of life. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021 Jan;35(1):50-61. doi: 10.1111/jdv.16677. Epub 2020 Jul 16.
- Griffin N, Williams AB, Anderson S, Irving PM, Sanderson J, Desai N, Goh V. Hidradenitis suppurativa: MRI features in anogenital disease. Dis Colon Rectum. 2014 Jun;57(6):762-71. doi: 10.1097/DCR.0000000000000131.
- Zouboulis CC, Desai N, Emtestam L, Hunger RE, Ioannides D, Juhasz I, Lapins J, Matusiak L, Prens EP, Revuz J, Schneider-Burrus S, Szepietowski JC, van der Zee HH, Jemec GB. European S1 guideline for the treatment of hidradenitis suppurativa/acne inversa. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Apr;29(4):619-44. doi: 10.1111/jdv.12966. Epub 2015 Jan 30.
- Zouboulis CC, Bechara FG, Fritz K, Goebeler M, Hetzer FH, Just E, Kirsten N, Kokolakis G, Kurzen H, Nikolakis G, Pinter A, Podda M, Rosinski K, Schneider-Burrus S, Taube KM, Volz T, Winkler T, Kristandt A, Presser D, Zouboulis VA. S2k guideline for the treatment of hidradenitis suppurativa / acne inversa - Short version. J Dtsch Dermatol Ges. 2024 Jun;22(6):868-889. doi: 10.1111/ddg.15412. Epub 2024 May 21.
- Kimball AB, Jemec GBE, Alavi A, Reguiai Z, Gottlieb AB, Bechara FG, Paul C, Giamarellos Bourboulis EJ, Villani AP, Schwinn A, Rueff F, Pillay Ramaya L, Reich A, Lobo I, Sinclair R, Passeron T, Martorell A, Mendes-Bastos P, Kokolakis G, Becherel PA, Wozniak MB, Martinez AL, Wei X, Uhlmann L, Passera A, Keefe D, Martin R, Field C, Chen L, Vandemeulebroecke M, Ravichandran S, Muscianisi E. Secukinumab in moderate-to-severe hidradenitis suppurativa (SUNSHINE and SUNRISE): week 16 and week 52 results of two identical, multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind phase 3 trials. Lancet. 2023 Mar 4;401(10378):747-761. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00022-3. Epub 2023 Feb 3.
- Kimball AB, Kerdel F, Adams D, Mrowietz U, Gelfand JM, Gniadecki R, Prens EP, Schlessinger J, Zouboulis CC, van der Zee HH, Rosenfeld M, Mulani P, Gu Y, Paulson S, Okun M, Jemec GB. Adalimumab for the treatment of moderate to severe Hidradenitis suppurativa: a parallel randomized trial. Ann Intern Med. 2012 Dec 18;157(12):846-55. doi: 10.7326/0003-4819-157-12-201212180-00004.
- He F, Long FY, Zhang ZQ, Xia RY, Lu Y, Yin ZQ. Intramatricial injection of anti-interleukin-17A antibody for six patients with nail psoriasis. Clin Exp Dermatol. 2022 Feb;47(2):432-433. doi: 10.1111/ced.14933. Epub 2021 Oct 5. No abstract available.
- Roccuzzo G, Repetto F, Giordano S, Sarda C, Comes A, Dapavo P, Quaglino P, Ribero S. Anti-IL17 Secukinumab in hidradenitis suppurativa: A long-term drug survival analysis. Exp Dermatol. 2024 Jul;33(7):e15140. doi: 10.1111/exd.15140.
- Sabat R, Alavi A, Wolk K, Wortsman X, McGrath B, Garg A, Szepietowski JC. Hidradenitis suppurativa. Lancet. 2025 Feb 1;405(10476):420-438. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02475-9. Epub 2025 Jan 22.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2025-KY-067
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hidradenitis suppurativa (HS)
-
Bluefin Biomedicine, Inc.NáborHidradenitis suppurativa (HS)Španělsko, Spojené státy, Bulharsko, Kanada, Německo, Polsko, Česko
-
Wynn Medical CenterNáborHidradenitis suppurativa (HS)Spojené státy
-
Thomas Jefferson UniversityNáborHidradenitis suppurativa (HS)Spojené státy
-
Navigator Medicines, Inc.NáborHidradenitis suppurativa (HS)Spojené státy
-
PeriPharmZatím nenabírámeHidradenitis suppurativa (HS)
-
Rutgers, The State University of New JerseyNábor
-
Sinocelltech Ltd.NáborHidradenitis suppurativa (HS)Turecko (Türkiye)
-
Peking Union Medical CollegeNáborHidradenitis suppurativa (HS) | Secukinumab | Hidradenitis suppurativa (Acne Inversa)Čína
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Zatím nenabíráme
-
Hospices Civils de LyonZatím nenabíráme
Klinické studie na Lokální injekce přípravku Secukinmab
-
Maltepe UniversityThe Scientific and Technological Research Council of TurkeyDokončenoGamifikace | Intramuskulární injekce | Studenti, Ošetřovatelství | Video-Based LearningTurecko (Türkiye)