Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání klinické účinnosti a bezpečnosti lokální a subkutánní injekční aplikace sekukinumabu u HS

2. prosince 2025 aktualizováno: Junyou ZHENG, Peking Union Medical College

Srovnání účinnosti a bezpečnosti lokální a subkutánní injekční aplikace sekukinumabu u HS: prospektivní průzkumná studie

Sekukinumab je v současné době schválen v Evropě, USA a Číně pro léčbu středně těžké až těžké HS jako biologický prostředek cílící na IL-17A. Dvě klinické studie fáze III (SUNSHINE a SUNRISE) ukázaly, že 300 mg s.c. každé 2 týdny vedlo k tomu, že 42 % až 45 % pacientů dosáhlo klinické odpovědi (HiSCR) na HS a účinnost byla udržována po dobu 52 týdnů. Nicméně v klinické praxi jsme zjistili, že někteří pacienti s HS mají lokalizované léze (malé oblasti postižení, postihující pouze 1–2 anatomické oblasti), které jsou rezistentní na konvenční terapii, a dosud nesplňují chirurgické indikace, a potřeba systémové biologické terapie je sporná. Takoví pacienti často zažívají nedostatečnou odpověď nebo pomalý nástup účinku, když dostávají sekukinumab rutinní subkutánní injekcí – pravděpodobně v souvislosti s nedostatečnou koncentrací léku v oblasti ložiskové léze a omezenými lokálními protizánětlivými účinky po systémovém podání. Kromě toho jsou vedlejší účinky konvenčního systému subkutánní injekce větší a aplikace je u některých pacientů omezená, proto je nutné prozkoumat vhodnější a bezpečnější způsob podávání léku pro lokalizované kožní léze. U lokalizované HS může lokální injekce lézí zvýšit protizánětlivé účinky a zároveň snížit systémovou expozici zvýšením koncentrace léku v místě léze. Proto má zkoumání nových způsobů podávání sekukinumabu praktický klinický význam na základě potřeb klinické praxe a kontextu předchozí literatury. Shrnutím, zkoumáním účinnosti a bezpečnosti lokální kožní injekce sekukinumabu může tato studie poskytnout novou strategii pro léčbu omezené HS s dostatečným vědeckým odůvodněním, významnými potenciálními přínosy a zvládnutelnými riziky.

Přehled studie

Detailní popis

Hidradenitis suppurativa (HS) je chronické zánětlivé kožní onemocnění charakterizované opakujícími se bolestivými uzly, abscesy, sinusovými trakty a jizvením, s celosvětovou prevalencí asi 1 %, vyskytující se v oblastech bohatých na apokrinní žlázy, jako jsou podpaží a třísla. Jeho patogeneze úzce souvisí s obstrukcí vlasových folikulů, dysbiózou a imunitními poruchami, přičemž bylo prokázáno, že zánětlivé dráhy zprostředkované IL-17A jsou klíčovým spouštěčem – hladiny IL-17A jsou výrazně zvýšeny v lézích HS, což může podporovat infiltraci neutrofilů a tvorbu abscesů.

Secukinumab je v současné době schválen v Evropě, USA a Číně pro léčbu středně těžké až těžké HS jako biologický prostředek zaměřený na IL-17A. Dvě klinické studie fáze III (SUNSHINE a SUNRISE) ukázaly, že 300 mg s.c. každé 2 týdny vedlo k dosažení klinické odpovědi (HiSCR) na HS u 42 % až 45 % pacientů a účinnost přetrvávala po dobu 52 týdnů. V klinické praxi jsme však zjistili, že někteří pacienti s HS mají lokalizované léze (malé oblasti postižení, postihující pouze 1–2 anatomické oblasti), které jsou rezistentní na konvenční terapii, a dosud nesplnili indikace k chirurgickému zákroku, a potřeba systémové biologické léčby je sporná. Tito pacienti často zažívají nedostatečnou odpověď nebo pomalý nástup účinku, když dostávají secukinumab rutinní subkutánní injekcí – což může souviset s nedostatečnou koncentrací léčiva v ohnisku léze a omezenými místními protizánětlivými účinky po systémovém podání. Kromě toho jsou vedlejší účinky konvenčního systému subkutánní injekce větší a aplikace je u některých pacientů omezená, proto je nutné prozkoumat vhodnější a bezpečnější způsob podávání léčiva pro lokalizované kožní léze. Úspěšná zkušenost s lokální injekcí biologik u psoriázy poskytuje důležitý odkaz pro klinickou praxi, například studie psoriázy nehtů ukázala, že intralesionální secukinumab významně zvýšil místní koncentrace léčiva se 73,2% zlepšením nehtových lézí a dobrou bezpečností. To naznačuje, že u lokalizované HS může lokální injekce do lézí zvýšit protizánětlivé účinky a zároveň snížit systémovou expozici zvýšením koncentrace léčiva v místě léze. Proto má zkoumání nových způsobů podávání secukinumabu praktický klinický význam na základě potřeb klinické praxe a kontextu předchozí literatury. Shrnutím, zkoumáním účinnosti a bezpečnosti lokální kožní injekce secukinumabu může tato studie poskytnout novou strategii pro léčbu omezené HS s dostatečným vědeckým odůvodněním, významným potenciálním přínosem a zvládnutelnými riziky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210042
        • Hospital for Skin Diseases, Institute of Dermatology, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College, Nanjing, Jiangsu 210042
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Splňovat mezinárodní diagnostická kritéria pro hidradenitis suppurativa
  2. Věk ≥ 18 let
  3. Délka trvání onemocnění ≥ 6 měsíců a rezistence na konvenční terapii (žádné významné zlepšení po dobu ≥ 3 měsíců)
  4. Léze byly omezeny na jednu anatomickou oblast
  5. Dobrovolně podepsal informovaný souhlas a byl schopen spolupracovat při všech návštěvách a vyšetřeních.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Přecitlivělost na kteroukoli složku injekce sekukinumabu
  2. S těžkým selháním vitálních orgánů
  3. S aktivní infekcí nebo malignitou (malignita v posledních 5 letech, kromě bazocelulárního nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže a vyléčených)
  4. Léčba biologiky, imunosupresivy nebo systémovými kortikosteroidy v posledních 3 měsících
  5. Těhotenství, kojení nebo plánování početí během studie
  6. Duševní poruchy nebo kognitivní postižení, které znemožňují pochopení postupů studie
  7. Účast v jiné klinické studii a existuje riziko interakce mezi studijními léky
  8. Další stavy posouzené vyšetřovateli jako nevhodné pro účast ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lokální injekce
Lokální injekce Secukinmabu
Aktivní komparátor: Subkutánní injekce
Subkutánní aplikace sekukinumabu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v mezinárodním systému hodnocení závažnosti HS (IHS4)
Časové okno: Výchozí hodnota (den 1) a týden 24
Skóre IHS4 se vypočítá jako počet uzlů (vynásobený 1) plus počet abscesů (vynásobený 2) plus počet drenážních tunelů (vynásobený 4). Celkové skóre 3 nebo méně znamená mírné onemocnění, 4 až 10 znamená středně těžké onemocnění a 11 nebo více znamená těžké onemocnění.
Výchozí hodnota (den 1) a týden 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů dosahujících klinické odpovědi u hidradenitidy suppurativy (HiSCR)50
Časové okno: Ve 4.、8.、12.、16.、20.、24. týdnu
HiSCR50 je definováno jako alespoň 50% snížení celkového počtu abscesů a zánětlivých uzlů, bez zvýšení počtu abscesů a bez zvýšení počtu drenujících píštělí, ve srovnání se vstupní hodnotou.
Ve 4.、8.、12.、16.、20.、24. týdnu
Změna od výchozí hodnoty bolesti měřené vizuální analogovou škálou (VAS)
Časové okno: Baseline (Den 1) a týden4、8、12、16、20、24
Vizuální analogová škála (VAS) je jednoduchá jednorozměrná škála, která měří intenzitu bolesti, obvykle reprezentovaná jako 10cm horizontální čára s ukotvením, jako je „žádná bolest“ a „nejhorší možná bolest“.
Baseline (Den 1) a týden4、8、12、16、20、24
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre Dermatology Life Quality Index (DLQI)
Časové okno: Výchozí hodnota (den 1) a týden 4, 8, 12, 16, 20, 24
DLQI byl jednoduchý, kompaktní a praktický dotazník k posouzení omezení souvisejících s dopadem kožního onemocnění. Nástroj obsahuje deset položek týkajících se kůže účastníka. Domény DLQI zahrnují příznaky a pocity, denní aktivity, volný čas, práci a školu, osobní vztahy a léčbu. Účastník odpovídá na čtyřbodové škále, od „velmi“ (skóre 3) po „vůbec“ nebo „neplatí“ (skóre 0). Celkové skóre DLQI bylo odvozeno součtem skóre všech položek, s možným rozsahem 0 až 30, přičemž 30 odpovídá nejhorší kvalitě života a 0 nejlepší. Nižší skóre (tj. negativní změna skóre) indikovalo zlepšení kvality života.
Výchozí hodnota (den 1) a týden 4, 8, 12, 16, 20, 24
Změna od výchozí hodnoty v počtu bílých krvinek (WBC)
Časové okno: Základní hodnota (den 1) a týden 4、8、12、16、20、24
Test počtu bílých krvinek měří počet bílých krvinek ve vzorku krve.
Základní hodnota (den 1) a týden 4、8、12、16、20、24
Změna od výchozí hodnoty v sérové hladině proteinu C-reaktivního s vysokou hustotou (hs-CRP)
Časové okno: Baseline (Den 1) a týden 4, 8, 12, 16, 20, 24
Vysoce senzitivní C-reaktivní protein (hs-CRP), což je protein akutní fáze (APP), je účinný pro hodnocení závažnosti a stupně zánětu u pacientů s HS. Normální hladina hs-CRP je pod 3,0 mg/L. Hladina mezi 3,1-10 mg/L je považována za zvýšenou. Hladina hs-CRP nad 10 mg/L je velmi vysoká, s větší pravděpodobností indikující akutní zánětlivou událost způsobenou infekcí.
Baseline (Den 1) a týden 4, 8, 12, 16, 20, 24
Změna oproti výchozí hodnotě sedimentace erytrocytů (FW)
Časové okno: Baseline (Den 1) a týden 4, 8, 12, 16, 20, 24
ESR je nepřímý reaktant akutní fáze odrážející viskozitu plazmy a přítomnost APP, zejména fibrinogenu. ESR je marker aktivity onemocnění HS. Normální rozsah ESR závisí na vašem věku a pohlaví: Muži mladší 50 let, méně než 15 milimetrů za hodinu (<15 mm/hr); muži starší 50 let, <20mm/hr; ženy mladší 50 let, <20mm/hr; ženy starší 50 let, <30mm/hr
Baseline (Den 1) a týden 4, 8, 12, 16, 20, 24
Změna od výchozí hodnoty v sérové hladině Interleukinu-6 (IL-6)
Časové okno: Výchozí hodnoty (den 1) a týden 4, 8, 12, 16, 20, 24
Hladina sérového IL-6 je považována za zánětlivý marker.
Normální rozmezí sérového IL-6 je mezi 0 a 1,8 pg/mL
Výchozí hodnoty (den 1) a týden 4, 8, 12, 16, 20, 24

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Léčbou vzniklé nežádoucí příhody (TEAE), léčbou související nežádoucí příhody (TRAE), závažné nežádoucí příhody (SAE) a další bezpečnostní ukazatele
Časové okno: Od výchozí hodnoty (1. den) do 24. týdne
Vážná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako jakýkoli nežádoucí zdravotní výskyt, který při jakékoli dávce: Vede ke smrti; Je život ohrožující; Vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace; Vede k trvalému postižení/neschopnosti; Je vrozená anomálie/vrozená vada; Důležité zdravotní události. Léčbou související nežádoucí příhody (TEAEs) jsou definovány jako ty nežádoucí příhody, které mají datum zahájení v den podání první dávky studie nebo po něm.
Od výchozí hodnoty (1. den) do 24. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. listopadu 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. prosince 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

3. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hidradenitis suppurativa (HS)

Klinické studie na Lokální injekce přípravku Secukinmab

Předplatit