Vergleich der klinischen Wirksamkeit und Sicherheit von topischem und subkutan injiziertem Secukinumab bei HS

Hidradenitis suppurativa (HS) ist eine chronisch entzündliche Hauterkrankung, die durch wiederkehrende schmerzhafte Knoten, Abszesse, Sinustrakte und Narbenbildung gekennzeichnet ist, mit einer globalen Prävalenz von etwa 1%, die in apokrinen Drüsenreichen Bereichen wie den Achselhöhlen und der Leiste auftritt. Ihre Pathogenese ist eng mit Haarfollikelobstruktion, Dysbiose und Immunstörungen verbunden, wobei IL-17A-vermittelte Entzündungswege als Kernantrieb nachgewiesen wurden – IL-17A-Spiegel sind in HS-Läsionen signifikant erhöht, was die Neutrophileninfiltration und Abszessbildung fördern kann.

Secukinumab ist derzeit in Europa, den USA und China für die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer HS als biologisches Arzneimittel zugelassen, das auf IL-17A abzielt. Zwei Phase-III-Studien (SUNSHINE und SUNRISE) zeigten, dass 300 mg s.c. alle 2 Wochen bei 42 % bis 45 % der Patienten zu einer klinischen Ansprechrate (HiSCR) auf HS führten, und die Wirksamkeit hielt über 52 Wochen an. In der klinischen Praxis stellen wir jedoch fest, dass einige HS-Patienten lokalisierte Läsionen (kleine betroffene Bereiche, die nur 1-2 anatomische Regionen betreffen) aufweisen, die auf konventionelle Therapien resistent sind und noch keine chirurgischen Indikationen erfüllen, wobei der Bedarf an systemischer biologischer Therapie umstritten ist. Solche Patienten zeigen oft unzureichendes Ansprechen oder langsamen Wirkungseintritt, wenn sie Secukinumab durch routinemäßige subkutane Injektion erhalten – möglicherweise bedingt durch unzureichende Wirkstoffkonzentration im fokalen Läsionsbereich und begrenzte lokale entzündungshemmende Effekte nach systemischer Verabreichung. Zudem sind die Nebenwirkungen der konventionellen subkutanen Injektion größer, und die Anwendung ist bei einigen Patienten eingeschränkt, sodass es notwendig ist, geeignetere und sicherere Verabreichungsmethoden für lokalisierte Hautläsionen zu erforschen. Die erfolgreiche Erfahrung mit topischer Injektion von Biologika bei Psoriasis bietet eine wichtige Referenz für die klinische Praxis, wie beispielsweise eine Studie zur Nagelpsoriasis zeigte, dass intraläsionales Secukinumab die lokalen Wirkstoffkonzentrationen signifikant erhöhte mit 73,2 % Verbesserung der Nagelläsionen und guter Sicherheit. Dies legt nahe, dass bei lokalisierten HS die lokale Injektion in Läsionen entzündungshemmende Effekte verstärken könnte, während sie die systemische Exposition durch Erhöhung der Wirkstoffkonzentration an der Läsionsstelle reduziert. Daher hat die Erforschung neuer Verabreichungsformen von Secukinumab basierend auf klinischen Praxisbedürfnissen und dem Kontext der vorherigen Literatur praktische klinische Bedeutung. Zusammenfassend könnte diese Studie durch die Erforschung der Wirksamkeit und Sicherheit von lokaler Hautinjektion von Secukinumab eine neue Strategie für die Behandlung von begrenzter HS mit ausreichender wissenschaftlicher Begründung und signifikantem potenziellem Nutzen sowie beherrschbaren Risiken bieten.