Sammenligning av klinisk effektivitet og sikkerhet ved topikal og subkutan injeksjon av sekukinumab ved HS

Hidradenitis suppurativa (HS) er en kronisk inflammatorisk hudsykdom kjennetegnet ved tilbakevendende smertefulle knuter, absesser, sinuskanaler og arrdannelse, med en global forekomst på omtrent 1%, som oppstår i apokrine kjertelrike områder som armhulene og lysken.
Dens patogenese er nært knyttet til hårfolikkelobstruksjon, dysbakteriose og immunforstyrrelser, der IL-17A-medierte inflammatoriske veier har vist seg å være den sentrale drivkraften - IL-17A-nivåer er betydelig økt i HS-lesjoner, noe som kan fremme nøytrofil infiltrasjon og absessdannelse.

Secukinumab er for tiden godkjent i Europa, USA og Kina for behandling av moderat til alvorlig HS som et biologisk middel som retter seg mot IL-17A.To fase III kliniske studier (SUNSHINE og SUNRISE) viste at 300 mg s.c.
hver 2. uke resulterte i at 42% til 45% av pasientene oppnådde en klinisk respons (HiSCR) på HS, og effekten var vedvarende gjennom 52 uker.I klinisk praksis har vi imidlertid funnet at noen HS-pasienter har lokalisert lesjoner (små involverte områder, som bare påvirker 1-2 anatomiske områder) som er resistente mot konvensjonell behandling, og som ennå ikke har oppfylt kirurgiske indikasjoner, og behovet for systemisk biologisk behandling er omstridt.Slike pasienter opplever ofte utilstrekkelig respons eller langsom virkning når de får secukinumab ved rutinemessig subkutan injeksjon - muligens relatert til utilstrekkelig legemiddelkonsentrasjon i det fokale lesjonsområdet og begrenset lokal antiinflammatorisk effekt etter systemisk administrering.I tillegg er bivirkningene ved konvensjonell subkutan injeksjonssystem større, og anvendelsen er begrenset hos noen pasienter, så det er nødvendig å utforske mer hensiktsmessige og sikrere legemiddeladministreringsmetoder for lokalisert hudlesjoner.De vellykkede erfaringene med lokal injeksjon av biologiske midler ved psoriasis gir et viktig referansepunkt for klinisk praksis, for eksempel viste en studie av neglepsoriasis at intralesjonell secukinumab økte lokale legemiddelkonsentrasjoner betydelig med 73,2% forbedring i neglelesjoner og god sikkerhet.Dette tyder på at for lokaliserte HS, kan lokal injeksjon av lesjoner forbedre antiinflammatoriske effekter samtidig som det reduserer systemisk eksponering ved å øke legemiddelkonsentrasjonen på lesjonsstedet.Derfor har utforskning av nye administreringsmåter for secukinumab praktisk klinisk betydning basert på kliniske praksisbehov og konteksten fra tidligere litteratur.Sammendragsvis, ved å utforske effekt og sikkerhet ved lokal hudinjeksjon av secukinumab, kan denne studien gi en ny strategi for behandling av begrenset HS med tilstrekkelig vitenskapelig rasjonalitet og betydelige potensielle fordeler og håndterbare risikofaktorer.