Comparação da Eficácia Clínica e Segurança da Administração Tópica e da Injeção Subcutânea de Secuquinumabe na HS

A hidradenite supurativa (HS) é uma doença inflamatória crónica da pele caracterizada por nódulos dolorosos recorrentes, abcessos, trajetos sinusais e cicatrizes, com uma prevalência global de cerca de 1%, ocorrendo em áreas ricas em glândulas apócrinas, como as axilas e a virilha. A sua patogénese está intimamente relacionada com a obstrução do folículo piloso, disbiose e perturbações imunitárias, em que as vias inflamatórias mediadas pela IL-17A demonstraram ser o motor central - os níveis de IL-17A estão significativamente aumentados nas lesões de HS, o que pode promover a infiltração de neutrófilos e a formação de abcessos.

O secuquinumab está atualmente aprovado na Europa, EUA e China para o tratamento de HS moderada a grave como um agente biológico que atua na IL-17A. Dois ensaios clínicos de fase III (SUNSHINE e SUNRISE) mostraram que 300 mg por via subcutânea a cada 2 semanas resultaram em 42% a 45% dos doentes a alcançarem uma resposta clínica (HiSCR) à HS, e a eficácia manteve-se ao longo de 52 semanas. No entanto, verificámos na prática clínica que alguns doentes com HS apresentam lesões localizadas (áreas de envolvimento pequenas, afetando apenas 1-2 áreas anatómicas) que são resistentes à terapia convencional, e ainda não cumpriram as indicações cirúrgicas, sendo a necessidade de terapia biológica sistémica controversa. Estes doentes frequentemente experienciam uma resposta inadequada ou um início de ação lento quando recebem secuquinumab por injeção subcutânea de rotina - possivelmente relacionado com a concentração inadequada do fármaco na área da lesão focal e os efeitos anti-inflamatórios locais limitados após administração sistémica. Além disso, os efeitos secundários do sistema de injeção subcutânea convencional são maiores, e a aplicação é limitada em alguns doentes, pelo que é necessário explorar um método de administração de fármacos mais adequado e seguro para lesões cutâneas localizadas. A experiência bem-sucedida da injeção tópica de biológicos na psoríase fornece uma referência importante para a prática clínica, como o estudo da psoríase ungueal mostrou que o secuquinumab intralesional aumentou significativamente as concentrações locais do fármaco com uma melhoria de 73,2% nas lesões ungueais e boa segurança. Isto sugere que para a HS localizada, a injeção local das lesões pode melhorar os efeitos anti-inflamatórios enquanto reduz a exposição sistémica ao aumentar as concentrações do fármaco no local da lesão. Portanto, explorar novos modos de administração do secuquinumab tem implicações clínicas práticas com base nas necessidades da prática clínica e no contexto da literatura anterior. Em resumo, ao explorar a eficácia e segurança da injeção cutânea local de secuquinumab, este estudo pode fornecer uma nova estratégia para o tratamento de HS limitada com fundamentação científica suficiente e potenciais benefícios significativos e riscos manejáveis.