Sammenligning af den kliniske effektivitet og sikkerhed af topikal og subkutan injektion af Secukinumab i HS

Hidradenitis suppurativa (HS) er en kronisk inflammatorisk hudlidelse karakteriseret ved tilbagevendende smertefulde knuder, abscesser, sinuskanaler og arvæv, med en global prævalens på omkring 1%, der forekommer i områder rige på apokrine kirtler såsom armhulerne og lysken. Dens patogenese er tæt forbundet med hårsækforstoppelse, dysbakteriose og immundysfunktion, hvor IL-17A-medierede inflammatoriske signalveje er påvist at være den centrale drivkraft - IL-17A-niveauer er signifikant forhøjede i HS-læsioner, hvilket kan fremme neutrofilinfiltration og abscessdannelse.

Secukinumab er i øjeblikket godkendt i Europa, USA og Kina til behandling af moderat til svær HS som et biologisk lægemiddel, der målretter IL-17A. To fase III kliniske forsøg (SUNSHINE og SUNRISE) viste, at 300 mg subkutant hver 2. uge resulterede i, at 42% til 45% af patienterne opnåede en klinisk respons (HiSCR) på HS, og effekten var vedvarende gennem 52 uger. Imidlertid har vi i klinisk praksis observeret, at nogle HS-patienter har lokaliserede læsioner (små involveringsområder, der kun påvirker 1-2 anatomiske områder), der er resistente over for konventionel behandling, og som endnu ikke opfylder kirurgiske indikationer, og behovet for systemisk biologisk behandling er kontroversielt. Sådanne patienter oplever ofte utilstrækkelig respons eller langsom virkningsstart, når de modtager secukinumab ved rutinemæssig subkutan injektion - muligvis relateret til utilstrækkelig lægemiddelkoncentration i det fokale læsionsområde og begrænset lokal antiinflammatorisk effekt efter systemisk administration. Derudover er bivirkningerne ved konventionel subkutan injektionssystem større, og anvendelsen er begrænset hos nogle patienter, så det er nødvendigt at udforske mere passende og sikrere lægemiddeladministrationsmetoder til lokaliserede hudlæsioner. Den vellykkede erfaring med topikal injektion af biologiske lægemidler ved psoriasis giver en vigtig reference til klinisk praksis, f.eks. viste undersøgelse af neglepsoriasis, at intralæsional secukinumab signifikant øgede lokale lægemiddelkoncentrationer med 73,2% forbedring i neglelæsioner og god sikkerhed. Dette tyder på, at for lokaliseret HS kan lokal injektion af læsioner forstærke antiinflammatoriske effekter samtidig med at reducere systemisk eksponering ved at øge lægemiddelkoncentrationer på læsionsstedet. Derfor har udforskning af nye administrationsformer for secukinumab praktisk klinisk betydning baseret på kliniske praksisbehov og baggrunden i tidligere litteratur. Sammenfattende kan denne undersøgelse ved at udforske effektiviteten og sikkerheden af lokal hudinjektion af secukinumab muligvis give en ny strategi til behandling af begrænset HS med tilstrækkelig videnskabelig begrundelse og betydelige potentielle fordele og håndterbare risici.