Étude du Teprotumumab N01 chez des sujets atteints d'ophtalmopathie thyroïdienne active

Critères d'inclusion :

Critères d'inclusion clés :

1. Consentement éclairé écrit.
2. Sujet masculin ou féminin âgé de 18 à 80 ans au moment du dépistage.
3. Poids compris entre 45 kg et 100 kg.

4. Ophthalmopathie thyroïdienne active modérée à sévère :

   • CAS ≥ 3 dans l'œil étudié au dépistage et au départ ;
   • Habituellement associée à au moins deux des éléments suivants : rétraction palpébrale ≥ 2 mm, atteinte modérée ou sévère des tissus mous, exophtalmie ≥ 3 mm au-dessus de la normale, et/ou diplopie inconstante ou constante ;
   • ≤ 12 mois depuis l'apparition des symptômes actifs d'ophtalmopathie thyroïdienne selon la plainte principale du sujet ou le dossier médical au dépistage ;
5. Exophtalmie ≥ 16 mm dans l'œil étudié au départ.
6. Participantes femmes infertiles ou participantes femmes fertiles avec des résultats de test de grossesse sanguin négatifs pendant la période de dépistage et acceptant de prendre des mesures contraceptives du dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose ; les participants masculins doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives du dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose.

Critères d'exclusion :

Critères d'exclusion clés :

Participants à exclure (les participants répondant à l'un des critères suivants seront considérés comme inéligibles) :

1. Le CAS de l'œil étudié au départ est réduit de ≥ 2 points par rapport à celui du dépistage, ou la proptose de l'œil étudié au départ est réduite de ≥ 2 mm par rapport à celle du dépistage ;
2. Participants précédemment diagnostiqués avec une neuropathie optique dysthyroïdienne (DON), ou avec DON déterminé par l'investigateur au dépistage ;
3. Patients présentant des ulcères cornéens non soulagés après traitement à la discrétion de l'investigateur ;
4. Radiothérapie orbitale programmée à tout moment avant le départ ou pendant l'étude, ou traitement chirurgical pour l'ophtalmopathie thyroïdienne, y compris la décompression orbitaire, la chirurgie du strabisme et la chirurgie palpébrale ;
5. Participants avec une fonction thyroïdienne mal contrôlée, définie comme une triiodothyronine libre (FT3) ou une thyroxine libre (FT4) s'écartant de plus de 50 % de la plage de référence normale du laboratoire local au dépistage ;
6. Toute autre maladie préexistante, trouble métabolique, ou anomalie à l'examen physique ou au laboratoire clinique qui entraîne une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'une affection qui contre-indique l'utilisation du médicament à l'étude, affecte l'interprétation des résultats de l'étude, ou expose le participant à un risque élevé de complications du traitement ;
7. Antécédents d'acouphènes ou d'autres troubles auditifs dans l'une ou l'autre oreille pendant la période de dépistage ; ou résultats anormaux à l'audiométrie tonale pure (définis comme un seuil auditif moyen par conduction osseuse de ≥ 25 dB à 0,5, 1, 2 et 4 kHz, ou un seuil auditif par conduction osseuse de ≥ 40 dB à n'importe quelle fréquence) ;
8. Diabète sucré mal contrôlé (défini comme une hémoglobine glyquée ≥ 8,0 % au dépistage) ;
9. Dose cumulative de glucocorticostéroïdes utilisés pour traiter l'ophtalmopathie thyroïdienne ≥ 1 g équivalents de méthylprednisolone à tout moment avant le départ ;
10. Glucocorticostéroïdes oraux ou intraveineux dans les 30 jours précédant le dépistage ;
11. Injection péri-bulbaire/péri-orbitaire de glucocorticostéroïdes dans les 90 jours précédant le dépistage ;
12. Administration orale ou intraveineuse de tout autre immunosuppresseur non stéroïdien dans les 90 jours précédant le dépistage ;
13. Utilisation de collyres/pommades à base de glucocorticostéroïdes ou utilisation de collyres immunosuppresseurs non stéroïdiens dans les 30 jours précédant le dépistage ;
14. Reçu TEPEZZA ou injection N01 de Teprotumumab à tout moment avant le dépistage ;
15. Reçu un anticorps CD20 ou un anticorps du récepteur de l'interleukine-6 (IL-6R) à tout moment avant le dépistage ;
16. A reçu tout autre médicament thérapeutique pour l'ophtalmopathie thyroïdienne en développement (y compris, mais sans s'y limiter, les produits biologiques ciblant IGF-1R, FcRn et TSHR) à tout moment avant le dépistage ;
17. Utilisation de tout autre anticorps monoclonal dans les 90 jours précédant le dépistage ;
18. Participantes femmes enceintes ou allaitantes.