Tutkimus Teprotumumab N01:stä potilailla, joilla on aktiivinen kilpirauhasen silmäsairaus

Mukaanottokriteerit:

Tärkeimmät mukaanottokriteerit:

1. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
2. Mies- tai naispuolinen tutkittava, jonka ikä on 18–80 vuotta seulonnassa.
3. Paino 45–100 kg.

4. Keskivaikea tai vaikea aktiivinen TED:

   • CAS ≥ 3 tutkittavassa silmässä seulonnassa ja perustasolla;
   • Yleensä liittyy vähintään kahteen seuraavista: luomen retraktio ≥ 2 mm, keskivaikea tai vaikea pehmytkudosoireyhtymä, eksoftalmia ≥ 3 mm normaalin yläpuolella ja/tai epäsäännöllinen tai jatkuva diplopia;
   • ≤ 12 kuukautta aktiivisten TED-oireiden alkamisesta tutkittavan päävalituksen tai sairauskertomuksen mukaan seulonnassa;
5. Eksoftalmia ≥ 16 mm tutkittavassa silmässä perustasolla.
6. Hedelmättömät naispuoliset osallistujat tai hedelmälliset naispuoliset osallistujat, joilla on negatiiviset veriraskaudentestitulokset seulonnan aikana ja jotka suostuvat käyttämään ehkäisykeinoja seulonnasta viimeisen annoksen jälkeen 120 päivään asti; miespuoliset osallistujat suostuvat käyttämään ehkäisykeinoja seulonnasta viimeisen annoksen jälkeen 120 päivään asti.

Poissulkemiskriteerit:

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

Poissuljettavat osallistujat (Osallistujat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, katsotaan kelpaamattomiksi):

1. Tutkittavan silmän CAS perustasolla on laskenut ≥ 2 pistettä verrattuna seulontaan, tai tutkittavan silmän propitoosi perustasolla on laskenut ≥ 2 mm verrattuna seulontaan;
2. Osallistujat, joilla on aiemmin diagnosoitu dystyroidinen optinen neuropatia (DON) tai joilla tutkija määrittää DON:n seulonnassa;
3. Potilaat, joilla on sarveiskalvohaava, joka ei helpotu hoidosta tutkijan harkinnan mukaan;
4. Aikataulutettu orbitaalisäteilyhoito milloin tahansa ennen perustasoa tai tutkimuksen aikana, tai kirurginen hoito TED:lle, mukaan lukien orbitaalidekompressio, strabismuskirurgia ja luomikirurgia;
5. Osallistujat, joilla on huonosti säädelty kilpirauhasen toiminta, määriteltynä vapaan trijodityroniinin (FT3) tai vapaan tyroksiinin (FT4) poikkeavan paikallisen laboratorion normaaliarvosta yli 50 % seulonnassa;
6. Mikä tahansa muu ennalta oleva sairaus, aineenvaihduntahäiriö tai fysikaalinen tutkimus tai kliininen laboratoriopoikkeavuus, joka johtaa kohtuulliseen epäilyyn sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aihe tutkimuslääkkeen käytölle, vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai altistaa osallistujan suurelle riskille hoitokomplikaatioille;
7. Tinnitusin tai muun kuulovamman historia kummassakin korvassa seulonnan aikana; tai epänormaalit puhtaiden äänien audiometriatulokset (määriteltynä keskimääräinen luukonduktiokuulokynnys ≥ 25 dB taajuuksilla 0,5, 1, 2 ja 4 kHz, tai luukonduktiokuulokynnys ≥ 40 dB millä tahansa taajuudella);
8. Huonosti säädelty diabetes (määriteltynä glykosyloitu hemoglobiini ≥ 8,0 % seulonnassa);
9. Kumulatiivinen glukokortikoidiannos, jota on käytetty TED:n hoidossa ≥ 1 g metylprednisoloniekvivalenttia milloin tahansa ennen perustasoa;
10. Suun kautta tai laskimonsisäisesti annetut glukokortikoidit 30 päivän kuluessa ennen seulontaa;
11. Peribulbaariset/periorbitaaliset glukokortikoidipiikot 90 päivän kuluessa ennen seulontaa;
12. Suun kautta tai laskimonsisäisesti annetut muut ei-steroidiset immunosupressantit 90 päivän kuluessa ennen seulontaa;
13. Glukokortikoidisilmätipat/-voiteiden käyttö tai ei-steroidisten immunosupressanttisilmätippojen käyttö 30 päivän kuluessa ennen seulontaa;
14. Saanut TEPEZZA- tai Teprotumumab N01 -ruiskeen milloin tahansa ennen seulontaa;
15. Saanut CD20-vasta-ainetta tai interleukiini-6-reseptori (IL-6R) -vasta-ainetta milloin tahansa ennen seulontaa;
16. Saanut mitä tahansa muita kehitteillä olevia TED-hoidollisia lääkkeitä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, IGF-1R-, FcRn- ja TSHR-kohdennettuja biologisia lääkkeitä) milloin tahansa ennen seulontaa;
17. Minkä tahansa muun monoklonaalisen vasta-aineen käyttö 90 päivän kuluessa ennen seulontaa;
18. Raskaana olevat tai imettävät naispuoliset osallistujat.