En studie av Teprotumumab N01 hos pasienter med aktiv thyreoidea oftalmopati

Inklusjonskriterier:

Viktige inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke.
2. Mannlig eller kvinnelig deltaker mellom 18 og 80 år ved screening.
3. Vekt mellom 45 kg og 100 kg.

4. Moderat til alvorlig aktiv TED:

   • CAS ≥ 3 i studieøyet ved screening og baseline;
   • Vanligvis assosiert med minst to av følgende: øyelokkretraksjon ≥ 2 mm, moderat eller alvorlig mykvevsengasjement, eksoftalmos ≥ 3 mm over normalt, og/eller inkonsekvent eller konstant diplopi;
   • ≤ 12 måneder siden starten av aktive TED-symptomer i henhold til deltakerens hovedklage eller medisinsk journal ved screening;
5. Eksoftalmos ≥ 16 mm i studieøyet ved baseline.
6. Ufruktbare kvinnelige deltakere eller fruktbare kvinnelige deltakere med negative blodgraviditetstestresultater i screeningsperioden og som samtykker i å bruke prevensjonsmidler fra screening til 120 dager etter siste dose; mannlige deltakere bør samtykke i å bruke prevensjonsmidler fra screening til 120 dager etter siste dose.

Eksklusjonskriterier:

Viktige eksklusjonskriterier:

Deltakere som skal ekskluderes (Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ansett som ugyldige):

1. CAS i studieøyet ved baseline er redusert med ≥ 2 poeng sammenlignet med screening, eller proptose i studieøyet ved baseline er redusert med ≥ 2 mm sammenlignet med screening;
2. Deltakere tidligere diagnostisert med dysthyroid optisk nevropati (DON), eller med DON som fastslått av forskeren ved screening;
3. Pasienter med hornhinnesår som ikke lindres etter behandling etter forskerens skjønn;
4. Planlagt orbital stråleterapi når som helst før baseline eller under studien, eller kirurgisk behandling for TED, inkludert orbital dekompresjon, strabismuskirurgi og øyelokkskirurgi;
5. Deltakere med dårlig kontrollert skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som fri trijodtyronin (FT3) eller fri tyroksin (FT4) som avviker fra det normale referanseområdet til det lokale laboratoriet med mer enn 50 % ved screening;
6. Enhver annen forhåndseksisterende sykdom, metabolsk forstyrrelse, eller fysisk undersøkelse eller klinisk laboratorieavvik som fører til en rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindicerer bruk av undersøkelseslegemiddelet, påvirker tolkningen av studieresultatene, eller plasserer deltakeren i høy risiko for behandlingskomplikasjoner;
7. Historie med tinnitus eller annen hørselshemning i begge ører i screeningsperioden; eller unormale ren tone audiometri resultater (definert som en gjennomsnittlig benledningshørsels terskel på ≥ 25 dB ved 0,5, 1, 2 og 4 kHz, eller en benledningshørsels terskel på ≥ 40 dB ved enhver frekvens);
8. Dårlig kontrollert diabetes mellitus (definert som glykosylert hemoglobin ≥ 8,0 % ved screening);
9. Kumulativ dose glukokortikoider brukt for å behandle TED ≥ 1 g metylprednisolon ekvivalenter når som helst før baseline;
10. Oral eller intravenøs glukokortikoider innen 30 dager før screening;
11. Peribulbar/periorbital injeksjon av glukokortikoider innen 90 dager før screening;
12. Oral eller intravenøs administrering av andre ikke-steroide immunsuppressiva innen 90 dager før screening;
13. Bruk av glukokortikoid øyedråper/salver eller bruk av ikke-steroide immunsuppressiv øyedråper innen 30 dager før screening;
14. Mottatt TEPEZZA eller Teprotumumab N01 Injeksjon når som helst før screening;
15. Mottatt CD20 antistoff eller interleukin-6 reseptor (IL-6R) antistoff når som helst før screening;
16. Har mottatt andre TED-terapeutiske legemidler under utvikling (inkludert, men ikke begrenset til, biologika rettet mot IGF-1R, FcRn og TSHR) når som helst før screening;
17. Bruk av andre monoklonale antistoffer innen 90 dager før screening;
18. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer.