A Teprotumumab N01 vizsgálata aktív pajzsmirigy-szemészeti betegségben szenvedő alanyokon

Bevonási kritériumok:

Kulcsfontosságú bevonási kritériumok:

1. Írásbeli tájékoztatott beleegyezés.
2. 18 és 80 év közötti férfi vagy női alany a szűréskor.
3. 45 kg és 100 kg közötti testsúly.

4. Mérsékelt vagy súlyos aktív TED:

   • CAS ≥ 3 a vizsgált szemnél a szűréskor és az alapponton;
   • Általában legalább két a következők közül társul: szemhéjretrakció ≥ 2 mm, mérsékelt vagy súlyos lágyrész-érintettség, exophthalmia ≥ 3 mm a normál érték felett, és/vagy inkonstans vagy konstans diplopia;
   • ≤ 12 hónap az aktív TED tünetek kezdete óta az alanyok fő panasza vagy orvosi dokumentációja alapján a szűréskor;
5. Exophthalmia ≥ 16 mm a vizsgált szemnél az alapponton.
6. Meddő női résztvevők vagy termékeny női résztvevők negatív vér terhességi teszt eredménnyel a szűrési időszak alatt, akik beleegyeznek fogamzásgátlási intézkedések alkalmazásába a szűréstől a legutóbbi adagolás utáni 120. napig; férfi résztvevőknek bele kell egyezniük fogamzásgátlási intézkedések alkalmazásába a szűréstől a legutóbbi adagolás utáni 120. napig.

Kizárási kritériumok:

Kulcsfontosságú kizárási kritériumok:

Kizárandó résztvevők (A következő kritériumok bármelyikét teljesítő résztvevőket alkalmatlannak minősítjük):

1. A vizsgált szem CAS értéke az alapponton ≥ 2 ponttal csökkent a szűréshez képest, vagy a vizsgált szem proptosisa az alapponton ≥ 2 mm-rel csökkent a szűréshez képest;
2. Résztvevők, akik korábban dysthyroid opticus neuropathia (DON) diagnózist kaptak, vagy akiknél a DON-t a vizsgáló orvos állapítja meg a szűréskor;
3. Betegek, akiknél a szaruhártya fekélyei a vizsgáló orvos ítélete szerinti kezelés után sem enyhülnek;
4. Beütemezett orbitális sugárkezelés bármikor az alappont előtt vagy a vizsgálat alatt, vagy sebészeti kezelés TED-re, beleértve az orbitális dekompressziót, strabismus műtétet és szemhéjműtétet;
5. Résztvevők rosszul kontrollált pajzsmirigy-funkcióval, amelyet a szabad trijód-tironin (FT3) vagy a szabad tiroxin (FT4) >50%-os eltéréseként definiálunk a helyi laboratórium normál referencia tartományától a szűréskor;
6. Bármely más, már meglévő betegség, anyagcsere-zavar, vagy fizikális vizsgálati vagy klinikai laboratóriumi eltérés, amely indokoltan gyanúsít egy olyan betegséget vagy állapotot, amely ellenjavallja a vizsgált gyógyszer alkalmazását, befolyásolja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy magas kockázatnak teszi ki a résztvevőt a kezelési szövődmények szempontjából;
7. Tinnitus vagy más halláskárosodás anamnézise bármelyik fülben a szűrési időszak alatt; vagy abnormális tiszta hang hallásküszöb vizsgálati eredmények (amelyet ≥ 25 dB átlagos csontvezetésű hallásküszöbként definiálunk 0,5, 1, 2 és 4 kHz-en, vagy ≥ 40 dB csontvezetésű hallásküszöbként bármely frekvencián);
8. Rosszul kontrollált diabetes mellitus (amelyet ≥ 8,0%-os glikált hemoglobin szintként definiálunk a szűréskor);
9. Glükokortikoidok kumulatív dózisa TED kezelésére ≥ 1 g metilprednizolon ekvivalens bármikor az alappont előtt;
10. Orális vagy intravénás glükokortikoidok a szűrés előtti 30 napon belül;
11. Peribulbaris/periorbitális glükokortikoid injekció a szűrés előtti 90 napon belül;
12. Bármely más nem-szteroid immunszuppresszív szer orális vagy intravénás alkalmazása a szűrés előtti 90 napon belül;
13. Glükokortikoid szemcsepp/kenőcs vagy nem-szteroid immunszuppresszív szemcsepp használata a szűrés előtti 30 napon belül;
14. TEPEZZA vagy Teprotumumab N01 injekció beadása bármikor a szűrés előtt;
15. CD20 antitest vagy interleukin-6 receptor (IL-6R) antitest beadása bármikor a szűrés előtt;
16. Bármely más, fejlesztés alatt álló TED terápiás gyógyszer beadása (beleértve, de nem kizárólagosan az IGF-1R, FcRn és TSHR célzott biológiai gyógyszereket) bármikor a szűrés előtt;
17. Bármely más monoklonális antitest használata a szűrés előtti 90 napon belül;
18. Terhes vagy szoptató női résztvevők.