Badanie Teprotumumabu N01 u pacjentów z aktywną chorobą oczu w przebiegu tyreotoksykozy

Kryteria włączenia:

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Pisemna świadoma zgoda.
2. Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 80 lat w momencie kwalifikacji.
3. Masa ciała od 45 kg do 100 kg.

4. Umiarkowanie ciężka do ciężkiej aktywna TED:

   • CAS ≥ 3 w oku badanym podczas kwalifikacji i na początku badania;
   • Zwykle związana z co najmniej dwoma z poniższych: retrakcja powiek ≥ 2 mm, umiarkowane lub ciężkie zajęcie tkanek miękkich, wytrzeszcz ≥ 3 mm powyżej normy i/lub dyplopia niestała lub stała;
   • ≤ 12 miesięcy od początku objawów aktywnej TED według głównej skargi uczestnika lub dokumentacji medycznej podczas kwalifikacji;
5. Wytrzeszcz ≥ 16 mm w oku badanym na początku badania.
6. Uczestniczki niepłodne lub uczestniczki płodne z negatywnym wynikiem testu ciążowego z krwi w okresie kwalifikacji, które zgadzają się stosować środki antykoncepcyjne od kwalifikacji do 120 dni po ostatniej dawce; uczestnicy płci męskiej powinni zgodzić się na stosowanie środków antykoncepcyjnych od kwalifikacji do 120 dni po ostatniej dawce.

Kryteria wykluczenia:

Kluczowe kryteria wykluczenia:

Uczestnicy do wykluczenia (Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów będą uznani za niekwalifikujących się):

1. CAS oka badanego na początku badania zmniejszony o ≥ 2 punkty w porównaniu z kwalifikacją, lub proptoza oka badanego na początku badania zmniejszona o ≥ 2 mm w porównaniu z kwalifikacją;
2. Uczestnicy z wcześniejszym rozpoznaniem dystyreotycznej neuropatii nerwu wzrokowego (DON) lub z DON stwierdzonym przez badacza podczas kwalifikacji;
3. Pacjenci z owrzodzeniami rogówki, które nie ustępują po leczeniu według uznania badacza;
4. Planowana radioterapia oczodołu w dowolnym czasie przed początkiem badania lub w trakcie badania, lub leczenie chirurgiczne TED, w tym dekompresja oczodołu, operacja zeza i operacja powiek;
5. Uczestnicy z niekontrolowaną funkcją tarczycy, zdefiniowaną jako wolna trójjodotyronina (FT3) lub wolna tyroksyna (FT4) odbiegająca od normalnego zakresu referencyjnego lokalnego laboratorium o więcej niż 50% podczas kwalifikacji;
6. Jakakolwiek inna istniejąca wcześniej choroba, zaburzenie metaboliczne lub nieprawidłowość w badaniu fizykalnym lub laboratoryjnym, która uzasadnia podejrzenie choroby lub stanu przeciwwskazującego do stosowania badanego leku, wpływa na interpretację wyników badania lub naraża uczestnika na wysokie ryzyko powikłań leczenia;
7. Wywiad szumów usznych lub innych zaburzeń słuchu w którymkolwiek uchu w okresie kwalifikacji; lub nieprawidłowe wyniki audiometrii tonalnej (zdefiniowane jako średni próg słyszenia przewodnictwa kostnego ≥ 25 dB przy 0,5, 1, 2 i 4 kHz lub próg słyszenia przewodnictwa kostnego ≥ 40 dB na dowolnej częstotliwości);
8. Niekontrolowana cukrzyca (zdefiniowana jako hemoglobina glikowana ≥ 8,0% podczas kwalifikacji);
9. Skumulowana dawka glikokortykosteroidów stosowanych w leczeniu TED ≥ 1 g ekwiwalentów metyloprednizolonu w dowolnym czasie przed początkiem badania;
10. Glukokortykosteroidy doustne lub dożylne w ciągu 30 dni przed kwalifikacją;
11. Iniekcja okołooczodołowa/okołogałkowa glikokortykosteroidów w ciągu 90 dni przed kwalifikacją;
12. Podanie doustne lub dożylne jakichkolwiek innych niesteroidowych leków immunosupresyjnych w ciągu 90 dni przed kwalifikacją;
13. Stosowanie kropli/maści do oczu z glikokortykosteroidami lub stosowanie niesteroidowych kropli immunosupresyjnych do oczu w ciągu 30 dni przed kwalifikacją;
14. Otrzymanie TEPEZZA lub iniekcji Teprotumumab N01 w dowolnym czasie przed kwalifikacją;
15. Otrzymanie przeciwciała CD20 lub przeciwciała przeciwko receptorowi interleukiny-6 (IL-6R) w dowolnym czasie przed kwalifikacją;
16. Otrzymanie jakichkolwiek innych leków terapeutycznych TED będących w rozwoju (w tym, ale nie ograniczając się do, leków biologicznych celujących w IGF-1R, FcRn i TSHR) w dowolnym czasie przed kwalifikacją;
17. Stosowanie jakichkolwiek innych przeciwciał monoklonalnych w ciągu 90 dni przed kwalifikacją;
18. Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią.