Uno Studio di Teprotumumab N01 in Soggetti con Malattia Oculare Tiroidea Attiva

Criteri di inclusione:

Criteri chiave di inclusione:

1. Consenso informato scritto.
2. Soggetto di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 80 anni allo screening.
3. Peso compreso tra 45 kg e 100 kg.

4. TED attivo da moderato a grave:

   • CAS ≥ 3 nell'occhio in studio allo screening e al basale;
   • Solitamente associato ad almeno due dei seguenti: retrazione palpebrale ≥ 2 mm, coinvolgimento moderato o grave dei tessuti molli, esoftalmo ≥ 3 mm sopra il normale e/o diplopia inconstante o costante;
   • ≤ 12 mesi dall'esordio dei sintomi attivi di TED secondo la lamentela principale del soggetto o la cartella clinica allo screening;
5. Esoftalmo ≥ 16 mm nell'occhio in studio al basale.
6. Partecipanti di sesso femminile infertili o partecipanti di sesso femminile fertili con risultati negativi del test di gravidanza nel sangue durante il periodo di screening e che accettano di adottare misure contraccettive dallo screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose; i partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare misure contraccettive dallo screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

Criteri chiave di esclusione:

Partecipanti da escludere (I partecipanti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno considerati non idonei):

1. Il CAS dell'occhio in studio al basale è ridotto di ≥ 2 punti rispetto a quello allo screening, o il proptosi dell'occhio in studio al basale è ridotto di ≥ 2 mm rispetto a quello allo screening;
2. Partecipanti precedentemente diagnosticati con neuropatia ottica distiroidea (DON), o con DON determinata dallo sperimentatore allo screening;
3. Pazienti con ulcere corneali che non si risolvono dopo il trattamento a discrezione dello sperimentatore;
4. Radioterapia orbitale programmata in qualsiasi momento prima del basale o durante lo studio, o trattamento chirurgico per TED, inclusa decompressione orbitale, chirurgia dello strabismo e chirurgia palpebrale;
5. Partecipanti con funzione tiroidea scarsamente controllata, definita come triiodotironina libera (FT3) o tiroxina libera (FT4) che devia dall'intervallo di riferimento normale del laboratorio locale di oltre il 50% allo screening;
6. Qualsiasi altra malattia preesistente, disturbo metabolico o anomalia all'esame fisico o di laboratorio clinico che porti a un sospetto ragionevole di una malattia o condizione che controindica l'uso del farmaco in sperimentazione, influisce sull'interpretazione dei risultati dello studio o espone il partecipante ad alto rischio di complicanze del trattamento;
7. Storia di acufeni o altri deficit uditivi in entrambe le orecchie durante il periodo di screening; o risultati anormali dell'audiometria tonale pura (definiti come una soglia uditiva media per conduzione ossea di ≥ 25 dB a 0,5, 1, 2 e 4 kHz, o una soglia uditiva per conduzione ossea di ≥ 40 dB a qualsiasi frequenza);
8. Diabete mellito scarsamente controllato (definito come emoglobina glicata ≥ 8,0% allo screening);
9. Dose cumulativa di glucocorticoidi utilizzati per trattare il TED ≥ 1 g equivalenti di metilprednisolone in qualsiasi momento prima del basale;
10. Glucocorticoidi orali o endovenosi entro 30 giorni prima dello screening;
11. Iniezione peribulbare/periorbitale di glucocorticoidi entro 90 giorni prima dello screening;
12. Somministrazione orale o endovenosa di qualsiasi altro immunosoppressore non steroideo entro 90 giorni prima dello screening;
13. Uso di colliri/unguenti glucocorticoidi o uso di colliri immunosoppressori non steroidei entro 30 giorni prima dello screening;
14. Ricevuto TEPEZZA o Iniezione N01 di Teprotumumab in qualsiasi momento prima dello screening;
15. Ricevuto anticorpo CD20 o anticorpo del recettore dell'interleuchina-6 (IL-6R) in qualsiasi momento prima dello screening;
16. Abbiano ricevuto qualsiasi altro farmaco terapeutico per TED in fase di sviluppo (inclusi ma non limitati a biologici mirati a IGF-1R, FcRn e TSHR) in qualsiasi momento prima dello screening;
17. Uso di qualsiasi altro anticorpo monoclonale entro 90 giorni prima dello screening;
18. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.