Eine Studie zu Teprotumumab N01 bei Patienten mit aktiver Schilddrüsen-Augen-Erkrankung

Einschlusskriterien:

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einwilligungserklärung.
2. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 80 Jahren beim Screening.
3. Gewicht zwischen 45 kg und 100 kg.

4. Mäßig bis schwer aktive TED:

   • CAS ≥ 3 im Studienauge beim Screening und Baseline;
   • Normalerweise assoziiert mit mindestens zwei der folgenden: Lidretraktion ≥ 2 mm, mäßige oder schwere Beteiligung des Weichgewebes, Exophthalmus ≥ 3 mm über dem Normalwert und/oder inkonstante oder konstante Diplopie;
   • ≤ 12 Monate seit Beginn der aktiven TED-Symptome gemäß Hauptbeschwerde des Teilnehmers oder medizinischer Aufzeichnung beim Screening;
5. Exophthalmus ≥ 16 mm im Studienauge bei Baseline.
6. Unfruchtbare weibliche Teilnehmerinnen oder fruchtbare weibliche Teilnehmerinnen mit negativen Blut-Schwangerschaftstestergebnissen während des Screening-Zeitraums und Einverständnis, Verhütungsmaßnahmen vom Screening bis 120 Tage nach der letzten Dosis anzuwenden; männliche Teilnehmer sollten sich einverstanden erklären, Verhütungsmaßnahmen vom Screening bis 120 Tage nach der letzten Dosis anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

Wichtige Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die ausgeschlossen werden (Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, gelten als nicht geeignet):

1. Der CAS des Studienauges bei Baseline ist um ≥ 2 Punkte reduziert im Vergleich zum Screening, oder der Proptosis des Studienauges bei Baseline ist um ≥ 2 mm reduziert im Vergleich zum Screening;
2. Teilnehmer, bei denen zuvor eine dysthyreotische optische Neuropathie (DON) diagnostiziert wurde, oder bei denen DON vom Prüfarzt beim Screening festgestellt wurde;
3. Patienten mit Hornhautgeschwüren, die nach Behandlung nach Ermessen des Prüfarztes nicht gelindert sind;
4. Geplante Orbitabestrahlung zu irgendeinem Zeitpunkt vor Baseline oder während der Studie, oder chirurgische Behandlung für TED, einschließlich Orbitadekompression, Strabismuschirurgie und Lidchirurgie;
5. Teilnehmer mit schlecht kontrollierter Schilddrüsenfunktion, definiert als freies Triiodthyronin (FT3) oder freies Thyroxin (FT4), das beim Screening um mehr als 50% vom normalen Referenzbereich des lokalen Labors abweicht;
6. Jede andere bestehende Erkrankung, Stoffwechselstörung oder körperliche Untersuchungs- oder klinische Laboranomalie, die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand nahelegt, der die Verwendung des Prüfpräparats kontraindiziert, die Interpretation der Studienergebnisse beeinflusst oder den Teilnehmer einem hohen Risiko für Behandlungsnebenwirkungen aussetzt;
7. Anamnese von Tinnitus oder anderen Hörstörungen in einem Ohr während des Screening-Zeitraums; oder abnormale Ergebnisse der Reintonaudiometrie (definiert als durchschnittliche Knochenleitungshörschwelle von ≥ 25 dB bei 0,5, 1, 2 und 4 kHz, oder eine Knochenleitungshörschwelle von ≥ 40 dB bei einer beliebigen Frequenz);
8. Schlecht kontrollierter Diabetes mellitus (definiert als glykosyliertes Hämoglobin ≥ 8,0% beim Screening);
9. Kumulative Dosis von Glukokortikoiden zur Behandlung von TED ≥ 1 g Methylprednisolon-Äquivalente zu irgendeinem Zeitpunkt vor Baseline;
10. Orale oder intravenöse Glukokortikoide innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
11. Peribulbäre/periorbitale Injektion von Glukokortikoiden innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening;
12. Orale oder intravenöse Verabreichung von anderen nicht-steroidalen Immunsuppressiva innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening;
13. Verwendung von Glukokortikoid-Augentropfen/-salben oder Verwendung von nicht-steroidalen Immunsuppressiva-Augentropfen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
14. Erhielt TEPEZZA oder Teprotumumab N01-Injektion zu irgendeinem Zeitpunkt vor dem Screening;
15. Erhielt CD20-Antikörper oder Interleukin-6-Rezeptor (IL-6R)-Antikörper zu irgendeinem Zeitpunkt vor dem Screening;
16. Hatte zu irgendeinem Zeitpunkt vor dem Screening andere TED-Therapeutika in Entwicklung erhalten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Biologika, die auf IGF-1R, FcRn und TSHR abzielen);
17. Verwendung von anderen monoklonalen Antikörpern innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening;
18. Weibliche Teilnehmerinnen in der Schwangerschaft oder Stillzeit.