Исследование препарата Тепротумумаб N01 у пациентов с активной офтальмопатией, ассоциированной с заболеванием щитовидной железы

Критерии включения:

Ключевые критерии включения:

1. Письменное информированное согласие.
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет на момент скрининга.
3. Масса тела от 45 кг до 100 кг.

4. Активный умеренный или тяжелый ТЭД:

   • CAS ≥ 3 в исследуемом глазу при скрининге и исходном визите;
   • Обычно сопровождается как минимум двумя из следующих признаков: ретракция века ≥ 2 мм, умеренное или тяжелое поражение мягких тканей, экзофтальм ≥ 3 мм выше нормы и/или непостоянная или постоянная диплопия;
   • ≤ 12 месяцев с момента появления симптомов активного ТЭД согласно основной жалобе пациента или медицинской документации при скрининге;
5. Экзофтальм ≥ 16 мм в исследуемом глазу на исходном визите.
6. Участницы с бесплодием или фертильные участницы с отрицательными результатами анализа крови на беременность в период скрининга, согласные на использование контрацептивных мер от скрининга до 120 дней после последней дозы; участники мужского пола должны согласиться на использование контрацептивных мер от скрининга до 120 дней после последней дозы.

Критерии исключения:

Ключевые критерии исключения:

Участники, подлежащие исключению (участники, соответствующие любому из следующих критериев, будут считаться непригодными):

1. CAS в исследуемом глазу на исходном визите снизился на ≥ 2 балла по сравнению со скринингом, или проптоз в исследуемом глазу на исходном визите уменьшился на ≥ 2 мм по сравнению со скринингом;
2. Участники с ранее диагностированной дистиреоидной оптической нейропатией (ДОН) или с ДОН, определенной исследователем при скрининге;
3. Пациенты с язвами роговицы, которые не купируются после лечения по усмотрению исследователя;
4. Планируемая орбитальная лучевая терапия в любое время до исходного визита или во время исследования, или хирургическое лечение ТЭД, включая орбитальную декомпрессию, операцию по поводу косоглазия и операцию на веках;
5. Участники с плохо контролируемой функцией щитовидной железы, определяемой как свободный трийодтиронин (FT3) или свободный тироксин (FT4), отклоняющиеся от нормального референсного диапазона местной лаборатории более чем на 50% при скрининге;
6. Любое другое ранее существовавшее заболевание, метаболическое расстройство, отклонение при физикальном осмотре или клиническом лабораторном исследовании, которое вызывает обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказанное к применению исследуемого препарата, влияющее на интерпретацию результатов исследования или подвергающее участника высокому риску осложнений лечения;
7. Анамнез тиннитуса или других нарушений слуха в любом ухе в период скрининга; или аномальные результаты тональной аудиометрии (определяемые как средний порог костной проводимости ≥ 25 дБ на частотах 0,5, 1, 2 и 4 кГц, или порог костной проводимости ≥ 40 дБ на любой частоте);
8. Плохо контролируемый сахарный диабет (определяемый как гликированный гемоглобин ≥ 8,0% при скрининге);
9. Кумулятивная доза глюкокортикоидов, использованных для лечения ТЭД, ≥ 1 г в эквивалентах метилпреднизолона в любое время до исходного визита;
10. Прием пероральных или внутривенных глюкокортикоидов в течение 30 дней до скрининга;
11. Перибульбарная/периорбитальная инъекция глюкокортикоидов в течение 90 дней до скрининга;
12. Пероральное или внутривенное введение любых других нестероидных иммунодепрессантов в течение 90 дней до скрининга;
13. Использование глюкокортикоидных глазных капель/мазей или нестероидных иммунодепрессивных глазных капель в течение 30 дней до скрининга;
14. Получение TEPEZZA или инъекции Teprotumumab N01 в любое время до скрининга;
15. Получение антитела к CD20 или антитела к рецептору интерлейкина-6 (IL-6R) в любое время до скрининга;
16. Получение любых других терапевтических препаратов для ТЭД, находящихся в разработке (включая, но не ограничиваясь биологическими препаратами, нацеленными на IGF-1R, FcRn и TSHR) в любое время до скрининга;
17. Использование любых других моноклональных антител в течение 90 дней до скрининга;
18. Участницы в состоянии беременности или лактации.