Een onderzoek naar Teprotumumab N01 bij proefpersonen met actieve schildklieroogziekte

Inclusiecriteria:

Belangrijkste inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon tussen 18 en 80 jaar oud bij screening.
3. Gewicht tussen 45 kg en 100 kg.

4. Matig tot ernstige actieve TED:

   • CAS ≥ 3 in het studieoog bij screening en baseline;
   • Gewoonlijk geassocieerd met ten minste twee van de volgende: ooglidretractie ≥ 2 mm, matige of ernstige zachte weefselbetrokkenheid, exoftalmie ≥ 3 mm boven normaal, en/of inconstante of constante diplopie;
   • ≤ 12 maanden sinds het begin van actieve TED-symptomen volgens de voornaamste klacht of medisch dossier van de proefpersoon bij screening;
5. Exoftalmie ≥ 16 mm in het studieoog bij baseline.
6. Onvruchtbare vrouwelijke deelnemers of vruchtbare vrouwelijke deelnemers met negatieve bloedzwangerschapstestresultaten tijdens de screeningsperiode en die akkoord gaan met het nemen van anticonceptiemaatregelen van screening tot 120 dagen na de laatste dosis; mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen van screening tot 120 dagen na de laatste dosis.

Exclusiecriteria:

Belangrijkste exclusiecriteria:

Deelnemers die worden uitgesloten (Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden als niet in aanmerking komend beschouwd):

1. De CAS van het studieoog bij baseline is met ≥ 2 punten verminderd vergeleken met die bij screening, of de proptosis van het studieoog bij baseline is met ≥ 2 mm verminderd vergeleken met die bij screening;
2. Deelnemers die eerder zijn gediagnosticeerd met dysthyroid optische neuropathie (DON), of met DON zoals bepaald door de onderzoeker bij screening;
3. Patiënten met hoornvlieszweren die niet verlicht zijn na behandeling naar goeddunken van de onderzoeker;
4. Geplande orbitale radiotherapie op enig moment vóór baseline of tijdens de studie, of chirurgische behandeling voor TED, inclusief orbitale decompressie, strabismuschirurgie en ooglidchirurgie;
5. Deelnemers met slecht gecontroleerde schildklierfunctie, gedefinieerd als vrij trijoodthyronine (FT3) of vrij thyroxine (FT4) die bij screening meer dan 50% afwijkt van het normale referentiebereik van het lokale laboratorium;
6. Elke andere reeds bestaande ziekte, stofwisselingsstoornis, of lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumafwijking die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel tegenspreekt, de interpretatie van de studieresultaten beïnvloedt, of de deelnemer een hoog risico op behandelingscomplicaties geeft;
7. Geschiedenis van tinnitus of ander gehoorverlies in een van beide oren tijdens de screeningsperiode; of abnormale pure-tone audiometrie resultaten (gedefinieerd als een gemiddelde beengeleidingsgehoordrempel van ≥ 25 dB bij 0,5, 1, 2 en 4 kHz, of een beengeleidingsgehoordrempel van ≥ 40 dB bij een frequentie);
8. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (gedefinieerd als geglyceerd hemoglobine ≥ 8,0% bij screening);
9. Cumulatieve dosis glucocorticosteroïden gebruikt voor de behandeling van TED ≥ 1 g methylprednisolon-equivalenten op enig moment vóór baseline;
10. Orale of intraveneuze glucocorticosteroïden binnen 30 dagen vóór screening;
11. Peribulbaire/periorbitale injectie van glucocorticosteroïden binnen 90 dagen vóór screening;
12. Orale of intraveneuze toediening van andere niet-steroïdale immunosuppressiva binnen 90 dagen vóór screening;
13. Gebruik van glucocorticosteroïde oogdruppels/zalven of gebruik van niet-steroïdale immunosuppressieve oogdruppels binnen 30 dagen vóór screening;
14. Ontvangen TEPEZZA of Teprotumumab N01-injectie op enig moment vóór screening;
15. Ontvangen CD20-antilichaam of interleukine-6-receptor (IL-6R)-antilichaam op enig moment vóór screening;
16. Hebben op enig moment vóór screening enige andere TED-therapeutische geneesmiddelen in ontwikkeling ontvangen (inclusief maar niet beperkt tot biologische geneesmiddelen gericht op IGF-1R, FcRn en TSHR);
17. Gebruik van enig ander monoklonaal antilichaam binnen 90 dagen vóór screening;
18. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.