Studie přípravku Teprotumumab N01 u pacientů s aktivní tyreoidální orbitopatií

Kritéria zařazení:

Klíčová kritéria zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas.
2. Mužský nebo ženský subjekt ve věku 18 až 80 let při screeningu.
3. Hmotnost mezi 45 kg a 100 kg.

4. Středně těžká až těžká aktivní TED:

   • CAS ≥ 3 ve studovaném oku při screeningu a výchozím stavu;
   • Obvykle spojeno alespoň s dvěma z následujících: retrakce víčka ≥ 2 mm, středně těžké nebo těžké postižení měkkých tkání, exoftalmus ≥ 3 mm nad normálem a/nebo intermitentní nebo konstantní diplopie;
   • ≤ 12 měsíců od nástupu aktivních příznaků TED podle hlavní stížnosti subjektu nebo lékařské dokumentace při screeningu;
5. Exoftalmus ≥ 16 mm ve studovaném oku ve výchozím stavu.
6. Neplodné ženské účastnice nebo plodné ženské účastnice s negativními výsledky krevního těhotenského testu během screeningového období a souhlas s používáním antikoncepčních opatření od screeningu do 120 dnů po poslední dávce; mužští účastníci by měli souhlasit s používáním antikoncepčních opatření od screeningu do 120 dnů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

Klíčová kritéria vyloučení:

Účastníci, kteří budou vyloučeni (účastníci splňující jakékoli z následujících kritérií budou považováni za nevhodné):

1. CAS studovaného oka ve výchozím stavu je snížena o ≥ 2 body ve srovnání se screeningem, nebo propóza studovaného oka ve výchozím stavu je snížena o ≥ 2 mm ve srovnání se screeningem;
2. Účastníci dříve diagnostikováni s dysthyroidní optickou neuropatií (DON), nebo s DON stanovenou vyšetřovatelem při screeningu;
3. Pacienti s rohovkovými vředy, které se po léčbě podle uvážení vyšetřovatele nezmírnily;
4. Naplánovaná orbitální radioterapie kdykoli před výchozím stavem nebo během studie, nebo chirurgická léčba TED, včetně orbitální dekomprese, strabismové chirurgie a chirurgie víček;
5. Účastníci se špatně kontrolovanou funkcí štítné žlázy, definovanou jako volný trijodtyronin (FT3) nebo volný tyroxin (FT4) odchylující se od normálního referenčního rozmezí místní laboratoře o více než 50 % při screeningu;
6. Jakékoli jiné předchozí onemocnění, metabolická porucha nebo abnormality fyzikálního vyšetření nebo klinické laboratoře, které vedou k rozumnému podezření na onemocnění nebo stav, který je kontraindikací pro použití zkoumaného léku, ovlivňuje interpretaci výsledků studie nebo vystavuje účastníka vysokému riziku léčebných komplikací;
7. Anamnéza tinnitu nebo jiné poruchy sluchu v kterémkoli uchu během screeningového období; nebo abnormální výsledky audiometrie čistým tónem (definováno jako průměrný práh kostního vedení sluchu ≥ 25 dB při 0,5, 1, 2 a 4 kHz, nebo práh kostního vedení sluchu ≥ 40 dB při jakékoli frekvenci);
8. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus (definován jako glykovaný hemoglobin ≥ 8,0 % při screeningu);
9. Kumulativní dávka glukokortikoidů použité k léčbě TED ≥ 1 g ekvivalentů methylprednisolonu kdykoli před výchozím stavem;
10. Perorální nebo intravenózní glukokortikoidy do 30 dnů před screeningem;
11. Peribulbární/periorbitální injekce glukokortikoidů do 90 dnů před screeningem;
12. Perorální nebo intravenózní podání jakýchkoli jiných nesteroidních imunosupresiv do 90 dnů před screeningem;
13. Použití glukokortikoidních očních kapek/mastí nebo použití nesteroidních imunosupresivních očních kapek do 30 dnů před screeningem;
14. Obdržení TEPEZZA nebo injekce Teprotumumabu N01 kdykoli před screeningem;
15. Obdržení protilátky CD20 nebo protilátky proti receptoru interleukinu-6 (IL-6R) kdykoli před screeningem;
16. Obdržení jakýchkoli jiných terapeutických léků pro TED ve vývoji (včetně, ale neomezující se na, biologické látky cílené na IGF-1R, FcRn a TSHR) kdykoli před screeningem;
17. Použití jakékoli jiné monoklonální protilátky do 90 dnů před screeningem;
18. Ženské účastnice v těhotenství nebo laktaci.