Um Estudo de Teprotumumab N01 em Indivíduos com Doença Ocular da Tiróide Ativa

Critérios de Inclusão:

Principais Critérios de Inclusão:

1. Consentimento informado por escrito.
2. Sujeito do sexo masculino ou feminino com idades compreendidas entre os 18 e os 80 anos na triagem.
3. Peso entre 45 kg e 100 kg.

4. DOA moderada a grave ativa:

   • CAS ≥ 3 no olho em estudo na triagem e na linha de base;
   • Geralmente associada a pelo menos dois dos seguintes: retração palpebral ≥ 2 mm, envolvimento moderado ou grave dos tecidos moles, exoftalmia ≥ 3 mm acima do normal, e/ou diplopia inconstante ou constante;
   • ≤ 12 meses desde o início dos sintomas ativos de DOA de acordo com a queixa principal do sujeito ou registo médico na triagem;
5. Exoftalmia ≥ 16 mm no olho em estudo na linha de base.
6. Participantes do sexo feminino inférteis ou participantes do sexo feminino férteis com resultados negativos de teste de gravidez no sangue durante o período de triagem e que concordem em tomar medidas contracetivas desde a triagem até 120 dias após a última dose; os participantes do sexo masculino devem concordar em usar medidas contracetivas desde a triagem até 120 dias após a última dose.

Critérios de Exclusão:

Principais Critérios de Exclusão:

Participantes a excluir (Os participantes que cumprirem qualquer um dos seguintes critérios serão considerados inelegíveis):

1. O CAS do olho em estudo na linha de base é reduzido em ≥ 2 pontos em comparação com o da triagem, ou a proptose do olho em estudo na linha de base é reduzida em ≥ 2 mm em comparação com a da triagem;
2. Participantes previamente diagnosticados com neuropatia ótica distiroideia (NOD), ou com NOD determinada pelo investigador na triagem;
3. Pacientes com úlceras da córnea que não são aliviadas após tratamento, a critério do investigador;
4. Radioterapia orbitária programada em qualquer momento antes da linha de base ou durante o estudo, ou tratamento cirúrgico para DOA, incluindo descompressão orbitária, cirurgia de estrabismo e cirurgia palpebral;
5. Participantes com função tiroideia mal controlada, definida como triiodotironina livre (T3L) ou tiroxina livre (T4L) desviando-se da faixa de referência normal do laboratório local em mais de 50% na triagem;
6. Qualquer outra doença pré-existente, distúrbio metabólico, ou anormalidade no exame físico ou laboratório clínico que leve a uma suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso do medicamento em investigação, afete a interpretação dos resultados do estudo, ou coloque o participante em alto risco de complicações do tratamento;
7. Histórico de tinnitus ou outra deficiência auditiva em qualquer orelha durante o período de triagem; ou resultados anormais de audiometria tonal pura (definidos como um limiar auditivo de condução óssea médio de ≥ 25 dB a 0,5, 1, 2 e 4 kHz, ou um limiar auditivo de condução óssea de ≥ 40 dB em qualquer frequência);
8. Diabetes mellitus mal controlado (definido como hemoglobina glicada ≥ 8,0% na triagem);
9. Dose cumulativa de glicocorticoides usados para tratar DOA ≥ 1 g de equivalentes de metilprednisolona em qualquer momento antes da linha de base;
10. Glicocorticoides orais ou intravenosos nos 30 dias anteriores à triagem;
11. Injeção peribulbar/periorbitária de glicocorticoides nos 90 dias anteriores à triagem;
12. Administração oral ou intravenosa de quaisquer outros imunossupressores não esteroides nos 90 dias anteriores à triagem;
13. Uso de colírios/pomadas de glicocorticoide ou uso de colírios imunossupressores não esteroides nos 30 dias anteriores à triagem;
14. Recebeu TEPEZZA ou Injeção N01 de Teprotumumab em qualquer momento antes da triagem;
15. Recebeu anticorpo CD20 ou anticorpo do recetor de interleucina-6 (IL-6R) em qualquer momento antes da triagem;
16. Recebeu quaisquer outros fármacos terapêuticos para DOA em desenvolvimento (incluindo, mas não limitado a, biológicos direcionados a IGF-1R, FcRn e TSHR) em qualquer momento antes da triagem;
17. Uso de qualquer outro anticorpo monoclonal nos 90 dias anteriores à triagem;
18. Participantes do sexo feminino grávidas ou a amamentar.