En undersøgelse af Teprotumumab N01 hos deltagere med aktiv thyreoidea-øjensygdom

Inklusionskriterier:

Vigtige inklusionskriterier:

1. Skriftlig informeret samtykke.
2. Mandligt eller kvindeligt forsøgsperson i alderen 18 til 80 år ved screening.
3. Vægt mellem 45 kg og 100 kg.

4. Moderat til svær aktiv TED:

   • CAS ≥ 3 i undersøgelsesøjet ved screening og baseline;
   • Normalt forbundet med mindst to af følgende: øjenlågsretraktion ≥ 2 mm, moderat eller svær blødvævsinddragelse, exoftalmus ≥ 3 mm over normal, og/eller inkonsistent eller konstant dobbeltsyn;
   • ≤ 12 måneder siden starten af aktive TED-symptomer ifølge forsøgspersonens hovedklage eller journal ved screening;
5. Exoftalmus ≥ 16 mm i undersøgelsesøjet ved baseline.
6. Ufrugtbare kvindelige deltagere eller frugtbare kvindelige deltagere med negative blodgraviditetstestresultater i screeningsperioden og enige i at tage præventive forholdsregler fra screening til 120 dage efter sidste dosis; mandlige deltagere skal være enige i at bruge præventive forholdsregler fra screening til 120 dage efter sidste dosis.

Eksklusionskriterier:

Vigtige eksklusionskriterier:

Deltagere, der skal ekskluderes (Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive betragtet som uegnede):

1. CAS for undersøgelsesøjet ved baseline er reduceret med ≥ 2 point sammenlignet med screening, eller proptosis for undersøgelsesøjet ved baseline er reduceret med ≥ 2 mm sammenlignet med screening;
2. Deltagere tidligere diagnosticeret med dysthyroid optisk neuropati (DON), eller med DON som bestemt af undersøgeren ved screening;
3. Patienter med hornhindesår, der ikke lindres efter behandling efter undersøgerens skøn;
4. Planlagt orbital strålebehandling på noget tidspunkt før baseline eller under undersøgelsen, eller kirurgisk behandling for TED, herunder orbital dekompression, strabismuskirurgi og øjenlågskirurgi;
5. Deltagere med dårligt kontrolleret skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som fri trijodthyronin (FT3) eller fri thyroxin (FT4) afviger fra det normale referenceområde i det lokale laboratorium med mere end 50% ved screening;
6. Enhver anden forudgående sygdom, metabolisk forstyrrelse eller fysisk undersøgelse eller klinisk laboratorieabnormitet, der fører til en rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindicerer brugen af undersøgelseslægemidlet, påvirker fortolkningen af undersøgelsesresultaterne, eller placerer deltageren i høj risiko for behandlingskomplikationer;
7. Historie med tinnitus eller anden hørenedsættelse i begge ører i screeningsperioden; eller abnorme ren tone audiometri resultater (defineret som en gennemsnitlig knoglelednings høretærskel på ≥ 25 dB ved 0,5, 1, 2 og 4 kHz, eller en knoglelednings høretærskel på ≥ 40 dB ved enhver frekvens);
8. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (defineret som glykosyleret hæmoglobin ≥ 8,0% ved screening);
9. Kumulativ dosis af glukokortikoider brugt til behandling af TED ≥ 1 g methylprednisolonækvivalenter på noget tidspunkt før baseline;
10. Oral eller intravenøs glukokortikoider inden for 30 dage før screening;
11. Peribulbær/periorbital injektion af glukokortikoider inden for 90 dage før screening;
12. Oral eller intravenøs administration af enhver anden ikke-steroide immunosuppressiver inden for 90 dage før screening;
13. Brug af glukokortikoid øjendråber/salver eller brug af ikke-steroide immunosuppressiv øjendråber inden for 30 dage før screening;
14. Modtaget TEPEZZA eller Teprotumumab N01 Injektion på noget tidspunkt før screening;
15. Modtaget CD20-antistof eller interleukin-6-receptor (IL-6R) antistof på noget tidspunkt før screening;
16. Har modtaget enhver anden TED-terapeutisk medicin under udvikling (herunder, men ikke begrænset til, biologiske midler rettet mod IGF-1R, FcRn og TSHR) på noget tidspunkt før screening;
17. Brug af enhver anden monoklonal antistof inden for 90 dage før screening;
18. Kvindelige deltagere i graviditet eller amning.