CAR-T CD19/BCMA pour le lupus érythémateux systémique (LES)

Critères d'inclusion :

• Âgé de 18 à 65 ans (inclus), quel que soit le sexe.
• Diagnostic définitif de lupus érythémateux systémique (LES) répondant aux critères de classification 2019 de la Ligue européenne contre le rhumatisme/Collège américain de rhumatologie (EULAR/ACR) pour le LES
• Réfractaire au traitement : échec d'au moins 2 traitements conventionnels du LES pendant au moins 3 mois.
• Activité de la maladie évaluée par un score SELENA-SLEDAI ≥ 6 avec au moins un score d'organe de classe A (manifestation sévère) ou deux scores de classe B (manifestation modérée) selon le British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-2004 (ou les deux) ; OU score SELENA-SLEDAI ≥ 8.
• Fonction adéquate des principaux organes comme suit :

Fonction de la moelle osseuse : a. Numération des neutrophiles ≥ 1×10⁹/L (pas de traitement par facteur de stimulation des colonies dans les 2 semaines précédant le test, à l'exclusion de la neutropénie causée par le LES) ; b. Hémoglobine ≥ 60 g/L.

Fonction hépatique : Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) (à l'exclusion de l'élévation d'ALT causée par le LES) ; Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN (à l'exclusion de l'élévation d'AST causée par le LES) ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (à l'exclusion de l'élévation de TBIL causée par le LES).

Fonction rénale : Clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 30 mL/minute (calculée par la formule de Cockcroft/Gault, à l'exclusion de la réduction de CrCl causée par le LES).

Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ; Temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN.

Fonction cardiaque : Hémodynamiquement stable.

• Les sujets femmes en âge de procréer et les sujets hommes dont les partenaires sont en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives médicalement approuvées ou s'abstenir de rapports sexuels pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement de l'étude. Les sujets femmes en âge de procréer doivent avoir un test sanguin négatif de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) dans les 7 jours précédant l'inclusion dans l'étude et ne doivent pas allaiter.
• Accepte volontairement de participer à l'étude clinique, signe le formulaire de consentement éclairé (FCE) et démontre une bonne observance des procédures de l'étude et du suivi.

Critères d'exclusion :

• Antécédents d'allergies médicamenteuses sévères ou de diathèse atopique.
• Présence ou suspicion d'infections fongiques, bactériennes, virales ou autres non contrôlées ou nécessitant un traitement.
• Fonction cardiaque insuffisante pour tolérer le traitement de l'étude.
• Déficit immunitaire congénital en immunoglobulines.
• Antécédents de tumeurs malignes au cours des 5 dernières années.
• Insuffisance rénale terminale.
• Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et l'anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) avec un titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique supérieur à la limite inférieure de détection ; positif pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) avec ARN du VHC positif dans le sang périphérique ; positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; test de syphilis positif.
• Antécédents de maladie mentale ou de troubles cognitifs sévères.
• Utilisation d'immunosuppresseurs modificateurs de la maladie dans les 5 demi-vies ou d'agents biologiques dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
• Femmes enceintes ou prévoyant de le devenir.
• Autres conditions jugées par l'investigateur comme empêchant la participation à l'étude.