CD19/BCMA CAR-T для СКВ

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 65 лет (включительно), независимо от пола.
• Точный диагноз системной красной волчанки (СКВ), соответствующий классификационным критериям Европейской лиги против ревматизма/Американского колледжа ревматологов (EULAR/ACR) 2019 года для СКВ.
• Рефрактерность к лечению: отсутствие ответа на ≥ 2 стандартных метода лечения СКВ в течение не менее 3 месяцев.
• Активность заболевания, оцениваемая по шкале SELENA-SLEDAI ≥ 6, с наличием по крайней мере одного балла органа класса A (тяжелое проявление) или двух баллов класса B (умеренное проявление) по шкале British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-2004 (или обоих); ИЛИ показатель SELENA-SLEDAI ≥ 8.
• Адекватная функция основных органов, как указано ниже:

Функция костного мозга: a. Количество нейтрофилов ≥ 1×10⁹/л (без терапии колониестимулирующими факторами в течение 2 недель до тестирования, исключая нейтропению, вызванную СКВ); b. Гемоглобин ≥ 60 г/л.

Функция печени: Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × верхней границы нормы (ВГН) (исключая повышение АЛТ, вызванное СКВ); Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН (исключая повышение АСТ, вызванное СКВ); Общий билирубин (ОБ) ≤ 1,5 × ВГН (исключая повышение ОБ, вызванное СКВ).

Функция почек: Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин (рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта, исключая снижение СКФ, вызванное СКВ).

Функция свертывания: Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН; Протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН.

Функция сердца: Гемодинамическая стабильность.

• Женщины детородного возраста и мужчины, чьи партнерши детородного возраста, должны использовать одобренные медицинские методы контрацепции или воздерживаться от половых контактов в период лечения в исследовании и не менее 6 месяцев после окончания лечения. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови в течение 7 дней до включения в исследование и не должны кормить грудью.
• Добровольное согласие на участие в клиническом исследовании, подписание информированного согласия (ИС) и демонстрация хорошего соблюдения процедур исследования и последующего наблюдения.

Критерии исключения:

• Анамнез тяжелых лекарственных аллергий или атопического диатеза.
• Наличие или подозрение на неконтролируемые или требующие лечения грибковые, бактериальные, вирусные или другие инфекции.
• Недостаточность сердечной функции, не позволяющая переносить лечение в исследовании.
• Врожденный дефицит иммуноглобулинов.
• Анамнез злокачественных опухолей в течение последних 5 лет.
• Терминальная почечная недостаточность.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и антитело к ядерному антигену гепатита B (HBcAb) с титром ДНК HBV в периферической крови выше нижнего предела обнаружения; положительный результат на антитело к вирусу гепатита C (HCV) с положительной РНК HCV в периферической крови; положительный результат на антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный тест на сифилис.
• Анамнез психических заболеваний или тяжелых когнитивных нарушений.
• Использование иммуносупрессивных препаратов, модифицирующих заболевание, в течение 5 периодов полувыведения или биологических агентов в течение 4 недель до включения в исследование.
• Беременные женщины или женщины, планирующие беременность.
• Другие состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют участию в исследовании.