CD19/BCMA CAR-T para LES

Critérios de Inclusão:

• Idade entre 18 e 65 anos (inclusive), independentemente do género.
• Diagnóstico definitivo de lúpus eritematoso sistémico (LES) que satisfaça os critérios de classificação do LES de 2019 da Liga Europeia Contra o Reumatismo/Colégio Americano de Reumatologia (EULAR/ACR).
• Refratário ao tratamento: falhou ≥ 2 tratamentos convencionais para LES durante pelo menos 3 meses.
• Atividade da doença avaliada pelo score SELENA-SLEDAI ≥ 6 com pelo menos um score de órgão Classe A (manifestação grave) ou dois scores de órgão Classe B (manifestação moderada) do British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-2004 (ou ambos); OU score SELENA-SLEDAI ≥ 8.
• Função adequada dos principais órgãos conforme indicado:

Função da medula óssea: a. Contagem de neutrófilos ≥ 1×10⁹/L (sem terapia com fatores estimuladores de colónias nas 2 semanas anteriores ao teste, excluindo neutropenia causada por LES); b. Hemoglobina ≥ 60 g/L.

Função hepática: Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × limite superior do normal (LSN) (excluindo elevação da ALT causada por LES); Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN (excluindo elevação da AST causada por LES); Bilirrubina total (BT) ≤ 1,5 × LSN (excluindo elevação da BT causada por LES).

Função renal: Taxa de depuração da creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/minuto (calculada pela fórmula de Cockcroft/Gault, excluindo redução da CrCl causada por LES).

Função da coagulação: Razão normalizada internacional (RNI) ≤ 1,5 × LSN; Tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN.

Função cardíaca: Hemodinamicamente estável.

• Participantes do sexo feminino em idade fértil e participantes do sexo masculino cujas parceiras estejam em idade fértil devem utilizar métodos contracetivos medicamente aprovados ou abster-se de relações sexuais durante o período de tratamento do estudo e durante pelo menos 6 meses após o término do tratamento do estudo. Participantes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste negativo de gonadotrofina coriónica humana (HCG) sérica nos 7 dias anteriores à inclusão no estudo e não devem estar a amamentar.
• Concorda voluntariamente em participar no estudo clínico, assina o formulário de consentimento informado (FCI) e demonstra boa adesão aos procedimentos do estudo e ao seguimento.

Critérios de Exclusão:

• Histórico de alergias medicamentosas graves ou diátese atópica.
• Presença ou suspeita de infeções fúngicas, bacterianas, virais ou outras não controladas ou que necessitem de tratamento.
• Função cardíaca insuficiente para tolerar o tratamento do estudo.
• Deficiência congénita de imunoglobulinas.
• Histórico de tumores malignos nos últimos 5 anos.
• Insuficiência renal em fase terminal.
• Positivo para o antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) com título de DNA do VHB no sangue periférico acima do limite inferior de deteção; positivo para anticorpo do vírus da hepatite C (VHC) com RNA do VHC positivo no sangue periférico; positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH); teste de sífilis positivo.
• Histórico de doença mental ou comprometimento cognitivo grave.
• Uso de agentes imunossupressores modificadores da doença dentro de 5 meias-vidas ou agentes biológicos nas 4 semanas anteriores à inclusão.
• Mulheres grávidas ou mulheres que planeiem engravidar.
• Outras condições consideradas pelo investigador que impeçam a participação no estudo.