Impact des Graisses Alimentaires et des Phases du Cycle Menstruel dans le Diabète de Type 1 (DIABETEXX/3)

Cet essai clinique vise à évaluer comment les variations de la teneur en graisses alimentaires et du statut hormonal influencent la réponse glycémique postprandiale chez les personnes atteintes de diabète de type 1 (DT1), avec un accent particulier sur les femmes. L'objectif principal est de clarifier l'impact de ces deux facteurs individuellement et leur interaction, ce qui pourrait éclairer des stratégies plus personnalisées d'ajustement de l'insuline, optimisant le contrôle glycémique et améliorant les résultats pour les patients.

L'objectif principal est d'étudier les effets des repas à faible teneur en matières grasses par rapport aux repas à haute teneur en matières grasses, du sexe, des phases du cycle menstruel et de leur interaction sur le contrôle glycémique postprandial chez les adultes atteints de DT1 traités par des systèmes d'administration d'insuline en boucle hybride avancée (AHCL).

Plus précisément, l'étude :

• Comparera les réponses glycémiques postprandiales après des repas standardisés à faible et haute teneur en matières grasses chez des hommes et des femmes atteints de DT1.
• Évaluera les différences de réponses glycémiques postprandiales entre les phases folliculaire précoce et lutéale tardive chez les femmes, en utilisant des repas standardisés à faible et haute teneur en matières grasses.
• Identifiera les différences liées au sexe dans la réponse glycémique après des repas équivalents.

Cette recherche répond au besoin clinique non satisfait de recommandations précises et personnalisées pour le dosage de l'insuline postprandiale, en particulier chez les femmes dont la sensibilité à l'insuline fluctue avec les phases menstruelles. Les résultats pourraient contribuer à des modèles prédictifs spécifiques au sexe dans les systèmes AHCL, réduisant les complications aiguës et améliorant la qualité de vie globale.

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé croisé dans lequel chaque participant sert de son propre témoin. Cinquante adultes seront recrutés : 25 femmes et 25 hommes. Les femmes subiront quatre tests de repas mixtes dans un ordre aléatoire :

• faible teneur en matières grasses administré pendant la phase folliculaire précoce,
• haute teneur en matières grasses administré pendant la phase folliculaire précoce,
• faible teneur en matières grasses administré pendant la phase lutéale tardive,
• haute teneur en matières grasses administré pendant la phase lutéale tardive. La phase menstruelle sera confirmée avec des dispositifs de surveillance hormonale à domicile qui fonctionnent avec un échantillon d'urine et utilisent une tige de test à usage unique (système MIRA).

Les hommes effectueront deux tests de repas mixtes (faible et haute teneur en matières grasses), dans un ordre randomisé.

Tous les repas seront standardisés pour la teneur en glucides et équilibrés en autres macronutriments, à l'exception des graisses (avec une différence de 30 à 40 g), administrés après un jeûne de 8 heures. Le jour du test de repas mixte, les systèmes AHCL seront passés du mode automatique au mode manuel juste avant de manger pour standardiser la dose d'insuline prandiale et éviter les différences de taux d'infusion d'insuline à l'état postprandial dues aux compensations algorithmiques. La surveillance continue du glucose (CGM) et des tests de glycémie capillaire horaires mesureront la réponse postprandiale. Des échantillons sanguins à jeun supplémentaires évalueront les marqueurs métaboliques, hormonaux et lipidiques. Des études facultatives de vidange gastrique peuvent être réalisées pour exclure une gastroparésie confondante chez certains patients.

Les participants seront recrutés dans l'unité ambulatoire d'endocrinologie de l'hôpital universitaire polytechnique La Fe. La période de recrutement prévue est de décembre 2025 à juillet 2027, avec les tests de repas mixtes et la collecte de données entre janvier 2026 et décembre 2027. Les femmes devraient terminer le protocole en 6 semaines (4 tests), tandis que les hommes nécessiteront environ 2 semaines (2 tests).

Au départ, les participants subiront des analyses sanguines pour exclure les troubles endocriniens et confirmer le statut hormonal sexuel. Les femmes participant à l'étude utiliseront l'appareil domestique MIRA pour surveiller leurs niveaux hormonaux, leur permettant de déterminer et d'enregistrer avec précision les phases de leur cycle menstruel dans le cadre du protocole d'étude. Pendant les tests de repas, le CGM (Freestyle Libre 3) sera utilisé uniformément parmi les sujets.

Les variables dépendantes de l'étude seront les suivantes :

• Aire sous la courbe de glucose postprandiale - AUC_PG_5h
• Niveau moyen de glucose - MG
• Métriques de surveillance continue du glucose - TIR, TAR, TBR
• Écart type du glucose postprandial - SD
• Coefficient de variation du glucose postprandial - CV
• Amplitude moyenne des excursions glycémiques - MAGE
• Moyenne des différences quotidiennes (MODD)

Les variables indépendantes sont

• Type d'aliment : Repas à faible ou haute teneur en matières grasses.
• Sexe et statut hormonal : hommes ; femmes pendant la phase folliculaire précoce ; femmes pendant la phase lutéale tardive.

Si elle réussit, cette étude éclairera le développement d'algorithmes de dosage de l'insuline plus sophistiqués et individualisés et d'améliorations des systèmes AHCL, en particulier pour les femmes atteintes de DT1. Les résultats pourraient conduire à des stratégies de gestion plus efficaces, une réduction de la GV, une incidence plus faible de complications et une qualité de vie accrue. Les connaissances acquises pourraient directement soutenir la personnalisation des soins du diabète et améliorer l'équité entre les sexes dans les normes de traitement.