Impatto dei Grassi Alimentari e delle Fasi del Ciclo Mestruale nel Diabete di Tipo 1 (DIABETEXX/3)

Questo studio clinico mira a valutare come le variazioni nel contenuto di grassi alimentari e lo stato ormonale influenzino la risposta glicemica postprandiale in individui con diabete di tipo 1 (T1D), con un'attenzione particolare alle donne. L'obiettivo principale è chiarire l'impatto di entrambi i fattori individualmente e la loro interazione, il che potrebbe informare strategie più personalizzate per l'aggiustamento dell'insulina, ottimizzando il controllo glicemico e migliorando gli esiti dei pazienti.

L'obiettivo principale è indagare gli effetti dei pasti a basso contenuto di grassi rispetto a quelli ad alto contenuto di grassi, il sesso, le fasi del ciclo mestruale e la loro interazione sul controllo glicemico postprandiale negli adulti con T1D trattati con sistemi avanzati di somministrazione di insulina a circuito ibrido chiuso (AHCL).

In particolare, lo studio:

• Confronta le risposte glicemiche postprandiali dopo pasti standardizzati a basso e alto contenuto di grassi in uomini e donne con T1D.
• Valuta le differenze nelle risposte glicemiche postprandiali tra le fasi follicolare precoce e luteale tardiva nelle donne, utilizzando pasti standardizzati con contenuto di grassi basso e alto.
• Identifica le differenze legate al sesso nella risposta glicemica dopo pasti equivalenti.

Questa ricerca affronta l'esigenza clinica insoddisfatta di raccomandazioni precise e personalizzate per il dosaggio dell'insulina postprandiale, specialmente tra le donne la cui sensibilità all'insulina fluttua con le fasi mestruali. I risultati potrebbero contribuire a modelli predittivi specifici per sesso nei sistemi AHCL, riducendo le complicanze acute e migliorando la qualità della vita complessiva.

Questo è uno studio controllato randomizzato a crossover in cui ogni partecipante funge da proprio controllo. Cinquanta adulti saranno arruolati: 25 donne e 25 uomini. Le donne sottostanno a quattro test di pasto misto in ordine casuale:

• pasto a basso contenuto di grassi somministrato durante la fase follicolare precoce,
• pasto ad alto contenuto di grassi somministrato durante la fase follicolare precoce,
• pasto a basso contenuto di grassi somministrato durante la fase luteale tardiva,
• pasto ad alto contenuto di grassi somministrato durante la fase luteale tardiva. La fase mestruale sarà confermata con dispositivi di monitoraggio ormonale domiciliari che funzionano con campioni di urina e utilizzano una bacchetta di test monouso (sistema MIRA).

Gli uomini completeranno due test di pasto misto (a basso e alto contenuto di grassi), in ordine randomizzato.

Tutti i pasti saranno standardizzati per contenuto di carboidrati e abbinati per altri macronutrienti, eccetto i grassi (con una differenza di 30-40g), somministrati dopo un digiuno di 8 ore. Il giorno del test del pasto misto, i sistemi AHCL saranno commutati dalla modalità automatica a quella manuale appena prima di mangiare per standardizzare la dose di insulina prandiale ed evitare differenze nei tassi di infusione di insulina nello stato postprandiale dovute a compensazioni dell'algoritmo. Il monitoraggio continuo del glucosio (CGM) e i test glicemici capillari orari misureranno la risposta postprandiale. Ulteriori campioni di sangue a digiuno valuteranno marcatori metabolici, ormonali e lipidici. Studi opzionali sullo svuotamento gastrico possono essere eseguiti per escludere gastroparesi confondenti in pazienti selezionati.

I partecipanti saranno reclutati dall'unità ambulatoriale di endocrinologia del Policlinico Universitario La Fe. Il periodo di reclutamento previsto è da dicembre 2025 a luglio 2027, con test di pasto misto e raccolta dati che si svolgeranno tra gennaio 2026 e dicembre 2027. Si prevede che le donne completino il protocollo in 6 settimane (4 test), mentre gli uomini richiederanno circa 2 settimane (2 test).

Alla baseline, i partecipanti sottostanno a esami del sangue per escludere disturbi endocrini e confermare lo stato degli ormoni sessuali. Le donne che partecipano allo studio utilizzeranno il dispositivo domiciliare MIRA per monitorare i loro livelli ormonali, consentendo loro di determinare e registrare accuratamente le fasi del loro ciclo mestruale come parte del protocollo di studio. Durante i test dei pasti, il CGM (Freestyle Libre 3) sarà utilizzato uniformemente tra i soggetti.

Le variabili dipendenti dello studio saranno le seguenti:

• Area sotto la curva del glucosio postprandiale - AUC_PG_5h
• Livello medio di glucosio - MG
• Metriche di monitoraggio continuo del glucosio - TIR, TAR, TBR
• Deviazione standard del glucosio postprandiale - SD
• Coefficiente di variazione del glucosio postprandiale - CV
• Ampiezza media delle escursioni glicemiche - MAGE
• Media delle differenze giornaliere (MODD)

Le variabili indipendenti sono

• Tipo di cibo: Pasti con contenuto di grassi basso o alto.
• Sesso e stato ormonale: uomini; donne durante la fase follicolare precoce; donne durante la fase luteale tardiva.

Se avrà successo, questo studio informerà lo sviluppo di algoritmi di dosaggio dell'insulina più sofisticati e individualizzati e miglioramenti del sistema AHCL, specialmente per le donne con T1D. I risultati potrebbero portare a strategie di gestione più efficaci, ridotta variabilità glicemica (GV), minore incidenza di complicanze e maggiore qualità della vita. Le intuizioni potrebbero supportare direttamente la personalizzazione della cura del diabete e migliorare l'equità di genere negli standard di trattamento.