Auswirkungen von Nahrungsfett und Menstruationszyklusphasen bei Typ-1-Diabetes (DIABETEXX/3)

Diese klinische Studie zielt darauf ab, zu bewerten, wie Variationen im Nahrungsfettgehalt und im Hormonstatus die postprandiale glykämische Reaktion bei Personen mit Typ-1-Diabetes (T1D) beeinflussen, mit besonderem Fokus auf Frauen. Das Hauptziel ist es, die Auswirkungen beider Faktoren einzeln und ihre Wechselwirkung zu klären, was zu personalisierteren Strategien für die Insulinanpassung, zur Optimierung der glykämischen Kontrolle und zur Verbesserung der Behandlungsergebnisse beitragen könnte.

Das Hauptziel ist es, die Auswirkungen von fettarmen gegenüber fettreichen Mahlzeiten, des Geschlechts, der Menstruationszyklusphasen und ihrer Wechselwirkung auf die postprandiale glykämische Kontrolle bei Erwachsenen mit T1D zu untersuchen, die mit fortschrittlichen hybriden Closed-Loop (AHCL) Insulinabgabesystemen behandelt werden.

Konkret wird die Studie:

• Die postprandialen glykämischen Reaktionen nach standardisierten fettarmen und fettreichen Mahlzeiten bei Männern und Frauen mit T1D vergleichen.
• Die Unterschiede in den postprandialen glykämischen Reaktionen zwischen der frühen follikulären und der späten lutealen Phase bei Frauen bewerten, unter Verwendung standardisierter Mahlzeiten mit niedrigem und hohem Fettgehalt.
• Geschlechtsbezogene Unterschiede in der glykämischen Reaktion nach äquivalenten Mahlzeiten identifizieren.

Diese Forschung adressiert den ungedeckten klinischen Bedarf an präzisen, maßgeschneiderten Empfehlungen für die postprandiale Insulindosierung, insbesondere bei Frauen, deren Insulinsensitivität mit den Menstruationsphasen schwankt. Die Ergebnisse könnten zu geschlechtsspezifischen prädiktiven Modellen in AHCL-Systemen beitragen, akute Komplikationen reduzieren und die allgemeine Lebensqualität verbessern.

Dies ist eine randomisierte kontrollierte Crossover-Studie, in der jede Teilnehmerin/jeder Teilnehmer als ihre/seine eigene Kontrolle dient. Es werden fünfzig Erwachsene rekrutiert: 25 Frauen und 25 Männer. Frauen werden vier gemischte Mahlzeitentests in zufälliger Reihenfolge durchlaufen:

• fettarm, verabreicht während der frühen follikulären Phase,
• fettreich, verabreicht während der frühen follikulären Phase,
• fettarm, verabreicht während der späten lutealen Phase,
• fettreich, verabreicht während der späten lutealen Phase. Die Menstruationsphase wird mit häuslichen Hormonüberwachungsgeräten bestätigt, die mit Urinproben funktionieren und einen Einweg-Teststab verwenden (MIRA-System).

Männer werden zwei gemischte Mahlzeitentests (fettarm und fettreich) in randomisierter Reihenfolge absolvieren.

Alle Mahlzeiten werden hinsichtlich des Kohlenhydratgehalts standardisiert und in anderen Makronährstoffen angeglichen, mit Ausnahme von Fett (mit einem Unterschied von 30-40g), verabreicht nach einem 8-stündigen Fasten. Am Tag des gemischten Mahlzeitentests werden die AHCL-Systeme kurz vor dem Essen von automatisch auf manuellen Modus umgeschaltet, um die prandiale Insulindosis zu standardisieren und Unterschiede in den Insulininfusionsraten im postprandialen Zustand aufgrund von Algorithmuskompensationen zu vermeiden. Kontinuierliche Glukoseüberwachung (CGM) und stündliche kapillare Glukosetests werden die postprandiale Reaktion messen. Zusätzliche Nüchternblutproben werden metabolische, hormonelle und Lipidmarker bewerten. Optionale Magenentleerungsstudien können durchgeführt werden, um eine störende Gastroparese bei ausgewählten Patienten auszuschließen.

Die Teilnehmer werden aus der endokrinologischen Ambulanz des La Fe Polytechnic University Hospital rekrutiert. Die geplante Rekrutierungsphase ist von Dezember 2025 bis Juli 2027, wobei die gemischten Mahlzeitentests und die Datenerhebung zwischen Januar 2026 und Dezember 2027 stattfinden. Es wird erwartet, dass Frauen das Protokoll in 6 Wochen (4 Tests) abschließen, während Männer etwa 2 Wochen (2 Tests) benötigen.

Zu Studienbeginn werden die Teilnehmer Bluttests durchlaufen, um endokrine Störungen auszuschließen und den Sexualhormonstatus zu bestätigen. Frauen, die an der Studie teilnehmen, werden das MIRA-Heimgerät zur Überwachung ihrer Hormonspiegel verwenden, um die Phasen ihres Menstruationszyklus als Teil des Studienprotokolls genau zu bestimmen und aufzuzeichnen. Während der Mahlzeitentests wird CGM (Freestyle Libre 3) einheitlich bei den Probanden eingesetzt.

Die abhängigen Variablen der Studie werden folgende sein:

• Postprandiale Glukosefläche unter der Kurve - AUC_PG_5h
• Mittlerer Glukosespiegel - MG
• Kontinuierliche Glukoseüberwachungsmetriken - TIR, TAR, TBR
• Postprandiale Glukosestandardabweichung - SD
• Postprandialer Glukosevariationskoeffizient - CV
• Mittlere Amplitude der glykämischen Exkursionen - MAGE
• Mittelwert der täglichen Unterschiede (MODD)

Unabhängige Variablen sind

• Art der Nahrung: Mahlzeiten mit entweder niedrigem oder hohem Fettgehalt.
• Geschlecht und Hormonstatus: Männer; Frauen während der frühen follikulären Phase; Frauen während der späten lutealen Phase.

Im Erfolgsfall wird diese Studie die Entwicklung ausgefeilterer, individualisierter Insulindosierungsalgorithmen und AHCL-Systemverbesserungen informieren, insbesondere für Frauen mit T1D. Die Ergebnisse könnten zu effektiveren Managementstrategien, reduzierter GV, geringerer Komplikationsinzidenz und erhöhter Lebensqualität führen. Die Erkenntnisse könnten die Personalisierung der Diabetesversorgung direkt unterstützen und die Geschlechtergerechtigkeit in den Behandlungsstandards verbessern.