Impacto das Gorduras Alimentares e das Fases do Ciclo Menstrual na Diabetes Tipo 1 (DIABETEXX/3)

Este ensaio clínico tem como objetivo avaliar como as variações no teor de gordura alimentar e no estado hormonal influenciam a resposta glicémica pós-prandial em indivíduos com diabetes tipo 1 (DT1), com um foco especial nas mulheres. O principal objetivo é esclarecer o impacto de ambos os fatores individualmente e a sua interação, o que poderá informar estratégias mais personalizadas para o ajuste da insulina, otimizando o controlo glicémico e melhorando os resultados dos pacientes.

O principal objetivo é investigar os efeitos de refeições com baixo teor de gordura versus alto teor de gordura, sexo, fases do ciclo menstrual e a sua interação no controlo glicémico pós-prandial em adultos com DT1 tratados com sistemas avançados de administração de insulina em circuito híbrido fechado (AHCL).

Especificamente, o estudo irá:

• Comparar as respostas glicémicas pós-prandiais após refeições padronizadas com baixo e alto teor de gordura em homens e mulheres com DT1.
• Avaliar as diferenças nas respostas glicémicas pós-prandiais entre as fases folicular precoce e lútea tardia nas mulheres, utilizando refeições padronizadas com baixo e alto teor de gordura.
• Identificar diferenças relacionadas com o sexo na resposta glicémica após refeições equivalentes.

Esta investigação aborda a necessidade clínica não satisfeita de recomendações precisas e personalizadas para a dosagem de insulina pós-prandial, especialmente entre mulheres cuja sensibilidade à insulina flutua com as fases menstruais. Os resultados podem contribuir para modelos preditivos específicos por sexo em sistemas AHCL, reduzindo complicações agudas e melhorando a qualidade de vida geral.

Trata-se de um ensaio cruzado controlado e randomizado em que cada participante serve como seu próprio controlo. Serão recrutados cinquenta adultos: 25 mulheres e 25 homens. As mulheres realizarão quatro testes de refeição mista em ordem aleatória:

• baixo teor de gordura administrado durante a fase folicular precoce,
• alto teor de gordura administrado durante a fase folicular precoce,
• baixo teor de gordura administrado durante a fase lútea tardia,
• alto teor de gordura administrado durante a fase lútea tardia. A fase menstrual será confirmada com dispositivos de monitorização hormonal domiciliária que funcionam com amostra de urina e utilizam uma varinha de teste descartável (sistema MIRA).

Os homens completarão dois testes de refeição mista (baixo e alto teor de gordura), em ordem aleatória.

Todas as refeições serão padronizadas quanto ao teor de hidratos de carbono e correspondidas noutros macronutrientes, exceto gordura (com uma diferença de 30-40g), administradas após um jejum de 8 horas. No dia do teste da refeição mista, os sistemas AHCL serão mudados do modo automático para manual imediatamente antes de comer para padronizar a dose de insulina prandial e evitar diferenças nas taxas de infusão de insulina no estado pós-prandial devido a compensações do algoritmo. A monitorização contínua da glicose (CGM) e testes de glicose capilar horários medirão a resposta pós-prandial. Amostras de sangue em jejum adicionais avaliarão marcadores metabólicos, hormonais e lipídicos. Estudos opcionais de esvaziamento gástrico poderão ser realizados para excluir gastroparesia confundente em pacientes selecionados.

Os participantes serão recrutados da unidade de ambulatório de endocrinologia do Hospital Politécnico Universitário La Fe. O período de recrutamento previsto é de dezembro de 2025 a julho de 2027, com testes de refeição mista e recolha de dados ocorrendo entre janeiro de 2026 e dezembro de 2027. Espera-se que as mulheres completem o protocolo em 6 semanas (4 testes), enquanto os homens necessitarão de cerca de 2 semanas (2 testes).

Na linha de base, os participantes realizarão análises ao sangue para excluir distúrbios endócrinos e confirmar o estado hormonal sexual. As mulheres que participam no estudo utilizarão o dispositivo doméstico MIRA para monitorizar os seus níveis hormonais, permitindo-lhes determinar e registar com precisão as fases do seu ciclo menstrual como parte do protocolo do estudo. Durante os testes de refeição, o CGM (Freestyle Libre 3) será utilizado uniformemente entre os sujeitos.

As variáveis dependentes do estudo serão as seguintes:

• Área sob a curva da glicose pós-prandial - AUC_PG_5h
• Nível médio de glicose - MG
• Métricas de monitorização contínua da glicose - TIR, TAR, TBR
• Desvio padrão da glicose pós-prandial - SD
• Coeficiente de variação da glicose pós-prandial - CV
• Amplitude média das excursões glicémicas - MAGE
• Média das diferenças diárias (MODD)

As variáveis independentes são

• Tipo de alimento: Refeições com baixo ou alto teor de gordura.
• Sexo e estado hormonal: homens; mulheres durante a fase folicular precoce; mulheres durante a fase lútea tardia.

Se bem-sucedido, este estudo informará o desenvolvimento de algoritmos de dosagem de insulina mais sofisticados e individualizados e melhorias do sistema AHCL, especialmente para mulheres com DT1. Os resultados podem levar a estratégias de gestão mais eficazes, redução da GV, menor incidência de complicações e aumento da qualidade de vida. As conclusões podem apoiar diretamente a personalização do cuidado da diabetes e melhorar a equidade de género nos padrões de tratamento.