Влияние пищевых жиров и фаз менструального цикла на сахарный диабет 1 типа (DIABETEXX/3)

Это клиническое исследование направлено на оценку того, как вариации содержания пищевых жиров и гормонального статуса влияют на постпрандиальный гликемический ответ у лиц с сахарным диабетом 1 типа (СД1), с особым вниманием к женщинам. Основная цель — прояснить влияние обоих факторов по отдельности и их взаимодействие, что может способствовать разработке более персонализированных стратегий для коррекции инсулина, оптимизации гликемического контроля и улучшения исходов у пациентов.

Основная цель — исследовать влияние низкожировых и высокожировых приемов пищи, пола, фаз менструального цикла и их взаимодействия на постпрандиальный гликемический контроль у взрослых с СД1, получающих лечение с помощью продвинутых гибридных замкнутых систем (AHCL) доставки инсулина.

В частности, исследование будет:

• Сравнивать постпрандиальные гликемические ответы после стандартизированных низко- и высокожировых приемов пищи у мужчин и женщин с СД1.
• Оценивать различия в постпрандиальных гликемических ответах между ранней фолликулярной и поздней лютеиновой фазами у женщин с использованием стандартизированных приемов пищи с низким и высоким содержанием жиров.
• Выявлять связанные с полом различия в гликемическом ответе после эквивалентных приемов пищи.

Это исследование отвечает на неудовлетворенную клиническую потребность в точных, адаптированных рекомендациях по постпрандиальному дозированию инсулина, особенно среди женщин, чья чувствительность к инсулину колеблется в зависимости от фаз менструального цикла. Результаты могут способствовать созданию полоспецифичных прогностических моделей в системах AHCL, снижая острые осложнения и улучшая общее качество жизни.

Это рандомизированное контролируемое перекрестное исследование, в котором каждый участник служит своим собственным контролем. Будет набрано пятьдесят взрослых: 25 женщин и 25 мужчин. Женщины пройдут четыре теста со смешанным приемом пищи в случайном порядке:

• низкожировой прием пищи в ранней фолликулярной фазе,
• высокожировой прием пищи в ранней фолликулярной фазе,
• низкожировой прием пищи в поздней лютеиновой фазе,
• высокожировой прием пищи в поздней лютеиновой фазе. Фаза менструального цикла будет подтверждена с помощью домашних устройств для гормонального мониторинга, работающих с образцом мочи и использующих одноразовый тестовый стержень (система MIRA).

Мужчины пройдут два теста со смешанным приемом пищи (низкожировой и высокожировой) в рандомизированном порядке.

Все приемы пищи будут стандартизированы по содержанию углеводов и сопоставимы по другим макронутриентам, за исключением жира (с разницей 30-40 г), и будут проводиться после 8-часового голодания. В день теста со смешанным приемом пищи системы AHCL будут переключены с автоматического на ручной режим непосредственно перед едой для стандартизации прандиальной дозы инсулина и избежания различий в скоростях инфузии инсулина в постпрандиальном состоянии из-за компенсаций алгоритма. Постпрандиальный ответ будет измеряться с помощью непрерывного мониторинга глюкозы (CGM) и ежечасного тестирования капиллярной глюкозы. Дополнительные образцы крови натощак будут использоваться для оценки метаболических, гормональных и липидных маркеров. Дополнительные исследования опорожнения желудка могут быть проведены для исключения сопутствующего гастропареза у отдельных пациентов.

Участники будут набираться из эндокринологического амбулаторного отделения Университетской больницы Ла Фе Политехнического университета. Предполагаемый период набора — с декабря 2025 года по июль 2027 года, а тесты со смешанным приемом пищи и сбор данных будут проводиться с января 2026 года по декабрь 2027 года. Ожидается, что женщины завершат протокол за 6 недель (4 теста), тогда как мужчинам потребуется около 2 недель (2 теста).

На исходном этапе участники пройдут анализы крови для исключения эндокринных нарушений и подтверждения статуса половых гормонов. Женщины, участвующие в исследовании, будут использовать домашнее устройство MIRA для мониторинга своих гормональных уровней, что позволит им точно определять и регистрировать фазы своего менструального цикла в рамках протокола исследования. Во время тестов с приемом пищи CGM (Freestyle Libre 3) будет использоваться единообразно среди всех участников.

Зависимыми переменными исследования будут следующие:

• Площадь под кривой постпрандиальной глюкозы — AUC_PG_5h
• Средний уровень глюкозы — MG
• Метрики непрерывного мониторинга глюкозы — TIR, TAR, TBR
• Стандартное отклонение постпрандиальной глюкозы — SD
• Коэффициент вариации постпрандиальной глюкозы — CV
• Средняя амплитуда гликемических колебаний — MAGE
• Среднее дневных различий (MODD)

Независимыми переменными являются

• Тип пищи: Приемы пищи с низким или высоким содержанием жиров.
• Пол и гормональный статус: мужчины; женщины в ранней фолликулярной фазе; женщины в поздней лютеиновой фазе.

В случае успеха это исследование послужит основой для разработки более сложных, индивидуализированных алгоритмов дозирования инсулина и улучшений систем AHCL, особенно для женщин с СД1. Результаты могут привести к более эффективным стратегиям управления, снижению гликемической вариабельности (GV), снижению частоты осложнений и повышению качества жизни. Полученные данные могут напрямую поддержать персонализацию помощи при диабете и улучшить гендерное равенство в стандартах лечения.