Impacto de la Grasa Dietética y las Fases del Ciclo Menstrual en la Diabetes Tipo 1 (DIABETEXX/3)

Este ensayo clínico tiene como objetivo evaluar cómo las variaciones en el contenido de grasa dietética y el estado hormonal influyen en la respuesta glucémica posprandial en personas con diabetes tipo 1 (DT1), con un enfoque especial en las mujeres. El objetivo principal es aclarar el impacto de ambos factores individualmente y su interacción, lo que podría informar estrategias más personalizadas para el ajuste de insulina, optimizando el control glucémico y mejorando los resultados de los pacientes.

El objetivo principal es investigar los efectos de las comidas bajas en grasa frente a las altas en grasa, el sexo, las fases del ciclo menstrual y su interacción en el control glucémico posprandial en adultos con DT1 tratados con sistemas avanzados de administración de insulina de circuito híbrido cerrado (AHCL).

Específicamente, el estudio:

• Comparará las respuestas glucémicas posprandiales después de comidas estandarizadas bajas y altas en grasa en hombres y mujeres con DT1.
• Evaluará las diferencias en las respuestas glucémicas posprandiales entre las fases folicular temprana y lútea tardía en mujeres, utilizando comidas estandarizadas con contenido bajo y alto en grasa.
• Identificará las diferencias relacionadas con el sexo en la respuesta glucémica después de comidas equivalentes.

Esta investigación aborda la necesidad clínica no cubierta de recomendaciones precisas y personalizadas para la dosificación de insulina posprandial, especialmente entre las mujeres cuya sensibilidad a la insulina fluctúa con las fases menstruales. Los resultados pueden contribuir a modelos predictivos específicos por sexo en los sistemas AHCL, reduciendo las complicaciones agudas y mejorando la calidad de vida general.

Este es un ensayo cruzado controlado aleatorizado en el que cada participante sirve como su propio control. Se inscribirán cincuenta adultos: 25 mujeres y 25 hombres. Las mujeres se someterán a cuatro pruebas de comida mixta en orden aleatorio:

• baja en grasa administrada durante la fase folicular temprana,
• alta en grasa administrada durante la fase folicular temprana,
• baja en grasa administrada durante la fase lútea tardía,
• alta en grasa administrada durante la fase lútea tardía. La fase menstrual se confirmará con dispositivos de monitorización hormonal domiciliaria que funcionan con muestra de orina y utilizan una varilla de prueba de un solo uso (sistema MIRA).

Los hombres completarán dos pruebas de comida mixta (baja en grasa y alta en grasa), en orden aleatorio.

Todas las comidas estarán estandarizadas en contenido de carbohidratos y emparejadas en otros macronutrientes, excepto en grasa (con una diferencia de 30-40g), administradas después de un ayuno de 8 horas. El día de la prueba de comida mixta, los sistemas AHCL se cambiarán del modo automático al manual justo antes de comer para estandarizar la dosis de insulina prandial y evitar diferencias en las tasas de infusión de insulina en el estado posprandial debido a compensaciones del algoritmo. La monitorización continua de glucosa (CGM) y las pruebas de glucosa capilar cada hora medirán la respuesta posprandial. Se tomarán muestras de sangre en ayunas adicionales para evaluar marcadores metabólicos, hormonales y lipídicos. Se pueden realizar estudios opcionales de vaciamiento gástrico para excluir gastroparesia confundente en pacientes seleccionados.

Los participantes serán reclutados de la unidad de endocrinología ambulatoria del Hospital Universitario Politécnico La Fe. El período de reclutamiento proyectado es de diciembre de 2025 a julio de 2027, con las pruebas de comida mixta y la recopilación de datos ocurriendo entre enero de 2026 y diciembre de 2027. Se espera que las mujeres completen el protocolo en 6 semanas (4 pruebas), mientras que los hombres requerirán aproximadamente 2 semanas (2 pruebas).

Al inicio, los participantes se someterán a análisis de sangre para descartar trastornos endocrinos y confirmar el estado de las hormonas sexuales. Las mujeres que participen en el estudio utilizarán el dispositivo domiciliario MIRA para monitorizar sus niveles hormonales, lo que les permitirá determinar y registrar con precisión las fases de su ciclo menstrual como parte del protocolo del estudio. Durante las pruebas de comida, se utilizará CGM (Freestyle Libre 3) de manera uniforme entre los sujetos.

Las variables dependientes del estudio serán las siguientes:

• Área bajo la curva de glucosa posprandial - AUC_PG_5h
• Nivel medio de glucosa - MG
• Métricas de monitorización continua de glucosa - TIR, TAR, TBR
• Desviación estándar de glucosa posprandial - SD
• Coeficiente de variación de glucosa posprandial - CV
• Amplitud media de las excursiones glucémicas - MAGE
• Media de las diferencias diarias (MODD)

Las variables independientes son

• Tipo de comida: Comidas con contenido bajo o alto en grasa.
• Sexo y estado hormonal: hombres; mujeres durante la fase folicular temprana; mujeres durante la fase lútea tardía.

Si tiene éxito, este estudio informará el desarrollo de algoritmos de dosificación de insulina más sofisticados e individualizados y mejoras en el sistema AHCL, especialmente para mujeres con DT1. Los resultados pueden conducir a estrategias de manejo más efectivas, reducción de la GV, menor incidencia de complicaciones y mayor calidad de vida. Las ideas pueden apoyar directamente la personalización de la atención de la diabetes y mejorar la equidad de género en los estándares de tratamiento.