Inverkan av kostfett och menstruationscykelns faser vid typ 1-diabetes (DIABETEXX/3)

Denna kliniska studie syftar till att utvärdera hur variationer i fettinnehåll i kosten och hormonell status påverkar den postprandiala glykemiska responsen hos personer med typ 1-diabetes (T1D), med särskilt fokus på kvinnor. Det huvudsakliga målet är att klargöra effekten av båda faktorerna individuellt och deras samspel, vilket kan bidra till mer personanpassade strategier för insulinjustering, optimering av glykemisk kontroll och förbättring av patientresultat.

Det huvudsakliga målet är att undersöka effekterna av lågfettmåltider kontra högfettmåltider, kön, menstruationscykelns faser och deras samspel på postprandial glykemisk kontroll hos vuxna med T1D som behandlas med avancerade hybrid stängda slinga (AHCL) insulintillförselssystem.

Specifikt kommer studien att:

• Jämföra postprandiala glykemiska responser efter standardiserade låg- och högfettmåltider hos män och kvinnor med T1D.
• Utvärdera skillnaderna i postprandiala glykemiska responser mellan tidig follikulär och sen luteal fas hos kvinnor, med standardiserade måltider med lågt och högt fettinnehåll.
• Identifiera könsskillnader i glykemisk respons efter ekvivalenta måltider.

Denna forskning adresserar det otillfredsställda kliniska behovet av precisa, skräddarsydda rekommendationer för postprandial insulindosering, särskilt bland kvinnor vars insulin känslighet fluktuerar med menstruationsfaserna. Resultaten kan bidra till könsspecifika prediktiva modeller i AHCL-system, vilket minskar akuta komplikationer och förbättrar den övergripande livskvaliteten.

Detta är en randomiserad kontrollerad korsningstrial där varje deltagare fungerar som sin egen kontroll. Femtio vuxna kommer att rekryteras: 25 kvinnor och 25 män. Kvinnor kommer att genomgå fyra blandade måltidstester i slumpmässig ordning:

• lågfett under den tidiga follikulära fasen,
• högfett under den tidiga follikulära fasen,
• lågfett under den sena luteala fasen,
• högfett under den sena luteala fasen. Menstruationsfasen kommer att bekräftas med hemmabaserade hormonövervakningsenheter som fungerar med urinprov och använder en engångsteststav (MIRA-system).

Män kommer att genomföra två blandade måltidstester (lågfett och högfett), i randomiserad ordning.

Alla måltider kommer att vara standardiserade för kolhydratinnehåll och matchade i andra makronutrienter, förutom fett (med en 30-40g skillnad), administrerade efter en 8-timmars fasta. På dagen för det blandade måltidstestet kommer AHCL-system att bytas från automatiskt till manuellt läge precis före måltiden för att standardisera den prandiala insulindosen och undvika skillnader i insulininfusionshastigheter i det postprandiala tillståndet på grund av algoritmkompensationer. Kontinuerlig glukosövervakning (CGM) och timvis kapillär glukostestning kommer att mäta den postprandiala responsen. Ytterligare fastande blodprov kommer att utvärdera metaboliska, hormonella och lipidmarkörer. Valfria studier av gastrisk tömning kan utföras för att utesluta förvirrande gastropares hos utvalda patienter.

Deltagare kommer att rekryteras från endokrinologiska öppenvårdsenheten på La Fe Polytechnic University Hospital. Den planerade rekryteringsperioden är från december 2025 till juli 2027, med blandade måltidstester och datainsamling som sker mellan januari 2026 och december 2027. Kvinnor förväntas slutföra protokollet på 6 veckor (4 tester), medan män kommer att kräva cirka 2 veckor (2 tester).

Vid baslinjen kommer deltagarna att genomgå blodprov för att utesluta endokrina störningar och bekräfta könshormonstatus. Kvinnor som deltar i studien kommer att använda MIRA-hemmenheten för att övervaka sina hormonella nivåer, vilket gör att de kan noggrant bestämma och registrera faserna i sin menstruationscykel som en del av studiens protokoll. Under måltidstester kommer CGM (Freestyle Libre 3) att användas enhetligt bland försökspersonerna.

Studiens beroende variabler kommer att vara följande:

• Postprandial glukos area under kurvan - AUC_PG_5h
• Medelglukosnivå - MG
• Kontinuerliga glukosövervakningsmått - TIR, TAR, TBR
• Postprandial glukos standardavvikelse - SD
• Postprandial glukos variationskoefficient - CV
• Medelamplitud av glykemiska utslag - MAGE
• Medelvärde av dagliga skillnader (MODD)

Oberoende variabler är

• Typ av mat: Måltider med antingen lågt eller högt fettinnehåll.
• Kön och hormonell status: män; kvinnor under den tidiga follikulära fasen; kvinnor under den sena luteala fasen.

Om framgångsrik kommer denna studie att informera utvecklingen av mer sofistikerade, individualiserade insulindoseringsalgoritmer och förbättringar av AHCL-system, särskilt för kvinnor med T1D. Resultaten kan leda till mer effektiva hanteringsstrategier, minskad GV, lägre förekomst av komplikationer och ökad livskvalitet. Insikter kan direkt stödja personanpassningen av diabetesvård och förbättra jämställdhet i behandlingsstandarder.