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Signalisation aldostérone non atténuée lors de l'administration standard d'ARA en clinique

24 août 2026 mis à jour par: Yale University

Signalisation de l'aldostérone non atténuée pendant le dosage standard d'ARM en clinique

L'objectif de cette étude de recherche est de comprendre la biologie liée aux lacunes potentielles de la thérapie anti-aldostérone existante.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, en double placebo, contrôlée par placebo, en cross-over où l'aldostérone sera perfusée par voie intraveineuse (IV) avec et sans traitement par antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes oraux à faible dose recommandé par les directives. Les participants recevront, dans un ordre randomisé, 1) une perfusion de véhicule IV plus un comprimé placebo oral, 2) une perfusion de véhicule IV plus 25 mg de spironolactone oral, 3) une perfusion d'aldostérone IV plus un comprimé placebo oral, 4) une perfusion d'aldostérone IV plus 25 mg de spironolactone oral. Chaque période de cross-over sera séparée par 2 semaines pour permettre d'atteindre un taux sanguin à l'état d'équilibre de la spironolactone et de ses métabolites (ou une élimination complète de la spironolactone précédente). Le plan d'étude général sera conçu autour de l'évaluation du changement du rapport sodium/potassium urinaire, de l'excrétion sodique après une épreuve au chlorure de sodium, et de la collecte des biospecimens nécessaires pour tester nos hypothèses.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Insuffisance cardiaque chronique stable avec un statut volémique optimal. L'inclusion nécessitera que les participants soient en classe NYHA I ou II.
  2. DFGe > 30 ml/min/1,73 m²
  3. Potassium sérique ≤ 5,0 mEq/L et ≥ 3,5 mEq/L
  4. Traitements stabilisés pour l'insuffisance cardiaque sans nécessité ni attente de modifications pendant la période d'étude de 8 semaines
  5. Absence de décompensation cardiaque au cours des 60 jours précédents
  6. Pression artérielle systolique > 90 mmHg si le patient ne prend pas d'ARM au moment du dépistage. Si les patients prennent déjà un ARM au moment du dépistage, la pression artérielle systolique doit être > 80 mmHg.

Critères d'exclusion :

  1. Hypertension non contrôlée (PAS > 160 mmHg)
  2. Dysfonction vésicale sévère
  3. Dose actuelle d'ARM > 50 mg de spironolactone ou équivalent, ou diurétique épargneur de potassium non ARM tel que l'amiloride
  4. Contre-indication à l'initiation ou à l'arrêt de la spironolactone selon les procédures de l'étude
  5. Antécédents d'hyperkaliémie sévère (K > 6,0 mEq/L)
  6. Insuffisance cardiaque fragile sensible au volume, œdème pulmonaire aigu récurrent, cardiomyopathie restrictive ou autre pathologie qui rendrait la perfusion d'aldostérone à haut risque
  7. Enceinte ou allaitante

  8. Femmes en âge de procréer ne bénéficiant pas d'une méthode de contraception hautement efficace. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace jusqu'à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes suivantes sont considérées comme hautement efficaces pour cette étude :

    • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et un progestatif) associée à l'inhibition de l'ovulation : orale, intravaginale ou transdermique
    • Contraception hormonale à base de progestatif seul associée à l'inhibition de l'ovulation : orale, injectable ou implantable
    • Dispositif intra-utérin (DIU)
    • Système intra-utérin à libération hormonale (SIU)
    • Occlusion tubaire bilatérale
    • Partenaire vasectomisé
    • Abstinence sexuelle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo/placebo

Cette étude utilisera un plan croisé randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle et en double placebo, testant les combinaisons suivantes

1) Perfusion de véhicule IV plus comprimé placebo oral 2) Perfusion de véhicule IV plus 25 mg de spironolactone oral 3) Perfusion d'aldostérone IV plus comprimé placebo oral 4) Perfusion d'aldostérone IV plus 25 mg de spironolactone oral aux jours 14, 29, 44 et 59.
Médicament: Placebo

Cette étude utilisera un plan croisé, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle et avec double placebo, testant les combinaisons

1) Perfusion de véhicule IV plus comprimé placebo oral 2) Perfusion de véhicule IV plus 25 mg de spironolactone oral 3) Perfusion d'aldostérone IV plus comprimé placebo oral 4) Perfusion d'aldostérone IV plus 25 mg de spironolactone oral aux jours 14, 29, 44, 59.
Comparateur actif: Placebo/Sprironolactone

Cette étude utilisera un plan croisé randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle et en double simulacre, testant les combinaisons

1) perfusion de véhicule IV plus comprimé placebo oral 2) perfusion de véhicule IV plus 25 mg de spironolactone oral 3) perfusion d'aldostérone IV plus comprimé placebo oral 4) perfusion d'aldostérone IV plus 25 mg de spironolactone oral aux jours 14, 29, 44, 59.
Médicament: Placebo

Cette étude utilisera un plan croisé, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle et avec double placebo, testant les combinaisons

1) Perfusion de véhicule IV plus comprimé placebo oral 2) Perfusion de véhicule IV plus 25 mg de spironolactone oral 3) Perfusion d'aldostérone IV plus comprimé placebo oral 4) Perfusion d'aldostérone IV plus 25 mg de spironolactone oral aux jours 14, 29, 44, 59.

Médicament: Spironolactone 25 mg

Cette étude utilisera un plan croisé randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle et en double placebo, testant les combinaisons suivantes :

1) Perfusion IV de véhicule plus comprimé placebo oral 2) Perfusion IV de véhicule plus spironolactone oral 25 mg 3) Perfusion IV d'aldostérone plus comprimé placebo oral 4) Perfusion IV d'aldostérone plus spironolactone oral 25 mg aux jours 14, 29, 44 et 59.
Comparateur actif: placebo/aldostérone

Cette étude utilisera un plan d'étude croisé, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle et en double insu, testant les combinaisons

1) Perfusion de véhicule IV plus pilule placebo orale 2) Perfusion de véhicule IV plus 25 mg de spironolactone orale 3) Perfusion d'aldostérone IV plus pilule placebo orale 4) Perfusion d'aldostérone IV plus 25 mg de spironolactone orale aux jours 14, 29, 44, 59.
Médicament: Placebo

Cette étude utilisera un plan croisé, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle et avec double placebo, testant les combinaisons

1) Perfusion de véhicule IV plus comprimé placebo oral 2) Perfusion de véhicule IV plus 25 mg de spironolactone oral 3) Perfusion d'aldostérone IV plus comprimé placebo oral 4) Perfusion d'aldostérone IV plus 25 mg de spironolactone oral aux jours 14, 29, 44, 59.

Médicament: Aldostérone

Cette étude utilisera un plan croisé randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle et en double placebo, testant les combinaisons suivantes

1) Perfusion de véhicule IV plus comprimé placebo oral 2) Perfusion de véhicule IV plus 25 mg de spironolactone oral 3) Perfusion d'aldostérone IV plus comprimé placebo oral 4) Perfusion d'aldostérone IV plus 25 mg de spironolactone oral aux jours 14, 29, 44, 59.
Comparateur actif: aldostérone/spironolactone

Cette étude utilisera un plan randomisé contrôlé par placebo, en double aveugle, en double placebo, avec un schéma croisé testant les combinaisons

1) Perfusion IV de véhicule plus comprimé placebo oral 2) Perfusion IV de véhicule plus 25 mg de spironolactone oral 3) Perfusion IV d'aldostérone plus comprimé placebo oral 4) Perfusion IV d'aldostérone plus 25 mg de spironolactone oral aux jours 14, 29, 44, 59.
Médicament: Spironolactone 25 mg

Cette étude utilisera un plan croisé randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle et en double placebo, testant les combinaisons suivantes :

1) Perfusion IV de véhicule plus comprimé placebo oral 2) Perfusion IV de véhicule plus spironolactone oral 25 mg 3) Perfusion IV d'aldostérone plus comprimé placebo oral 4) Perfusion IV d'aldostérone plus spironolactone oral 25 mg aux jours 14, 29, 44 et 59.

Médicament: Aldostérone

Cette étude utilisera un plan croisé randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle et en double placebo, testant les combinaisons suivantes

1) Perfusion de véhicule IV plus comprimé placebo oral 2) Perfusion de véhicule IV plus 25 mg de spironolactone oral 3) Perfusion d'aldostérone IV plus comprimé placebo oral 4) Perfusion d'aldostérone IV plus 25 mg de spironolactone oral aux jours 14, 29, 44, 59.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
changement du rapport sodium-potassium urinaire
Délai: 59 jours
Modification du rapport sodium/potassium entre l'infusion d'aldostérone et celle du véhicule pendant les phases spironolactone vs. placebo.
59 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Excrétion urinaire de sodium après charge saline
Délai: 59 jours
Effet du MRA et de la perfusion d'aldostérone sur la natriurèse après une charge saline
59 jours
Effet natriurétique de l'adjuvant à la thérapie diurétique de l'anse
Délai: 59 jours
Effet de l'AMR et de la perfusion d'aldostérone sur la natriurèse suite à l'épreuve au bumétanide IV
59 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Collaborateurs

Boehringer Ingelheim

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeffrey Testani, MD, Yale University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2025

Première publication (Réel)

15 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2000040063

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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