Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неослабленная передача сигналов альдостерона при стандартной клинической дозировке МРА

24 августа 2026 г. обновлено: Yale University
Цель данного исследования — понять биологические механизмы, связанные с потенциальными недостатками существующей антиальдостероновой терапии.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, двойное слепое, двойное плацебо-контролируемое кроссоверное исследование, в котором альдостерон будет вводиться внутривенно (в/в) с терапией низкими дозами пероральных антагонистов минералокортикоидных рецепторов, рекомендованной в руководствах, и без неё. Участники получат в рандомизированном порядке: 1) инфузию в/в носителя плюс пероральную таблетку плацебо; 2) инфузию в/в носителя плюс пероральный спиронолактон 25 мг; 3) инфузию в/в альдостерона плюс пероральную таблетку плацебо; 4) инфузию в/в альдостерона плюс пероральный спиронолактон 25 мг. Каждый кроссоверный период будет разделён интервалом в 2 недели для достижения стабильного уровня спиронолактона и его метаболитов в крови (или полного выведения предыдущего спиронолактона). Общий дизайн исследования будет построен вокруг оценки изменения соотношения натрия к калию в моче, выведения натрия после нагрузки хлоридом натрия и сбора необходимых биологических образцов для проверки наших гипотез.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Хроническая стабильная сердечная недостаточность при оптимальном объемном статусе. Для включения участники должны быть I или II класса по NYHA.
  2. СКФ > 30 мл/мин/1,73м²
  3. Калий сыворотки ≤5,0 мэкв/л и ≥3,5 мэкв/л
  4. Стабильная терапия сердечной недостаточности без необходимости или ожидания изменений в течение 8-недельного периода исследования
  5. Отсутствие декомпенсации сердечной недостаточности в предшествующие 60 дней
  6. Систолическое артериальное давление >90 мм рт.ст. при отсутствии приема МРА на скрининге. Если пациенты уже принимают МРА на момент скрининга, систолическое артериальное давление должно быть >80 мм рт.ст.

Критерии исключения:

  1. Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД > 160 мм рт.ст.)
  2. Тяжелая дисфункция мочевого пузыря
  3. Текущая доза МРА > 50 мг спиронолактона или эквивалента, или не-МРА калийсберегающего диуретика, такого как амилорид
  4. Противопоказание к началу или отмене спиронолактона согласно процедурам исследования
  5. Анамнез тяжелой гиперкалиемии (K>6,0 мэкв/л)
  6. Нестабильная объем-зависимая сердечная недостаточность, рецидивирующий флеш-отек легких, рестриктивная кардиомиопатия или другая патология, которая делает инфузию альдостерона высокорискованной
  7. Беременность или лактация

  8. Женщины детородного потенциала, не использующие высокоэффективную форму контрацепции. Женщины детородного потенциала должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции до 14 дней после последней дозы исследуемого препарата. Следующие методы являются высокоэффективными для данного исследования:

    • Комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции: пероральная, интравагинальная или трансдермальная
    • Только прогестагеновая гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции: пероральная, инъекционная или имплантируемая
    • Внутриматочная спираль (ВМС)
    • Внутриматочная гормональная система (ВМГС)
    • Двусторонняя окклюзия маточных труб
    • Вазэктомированный партнер
    • Сексуальное воздержание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо/плацебо

В данном исследовании будет использован рандомизированный плацебо-контролируемый, двойной слепой, двойной манекенный, перекрестный дизайн, тестирующий комбинации

1) Инфузия внутривенного носителя плюс пероральная плацебо-таблетка 2) Инфузия внутривенного носителя плюс пероральный 25 мг спиронолактон 3) Инфузия внутривенного альдостерона плюс пероральная плацебо-таблетка 4) Инфузия внутривенного альдостерона плюс пероральный 25 мг спиронолактон на 14, 29, 44, 59 день.
Лекарство: Плацебо

В этом исследовании будет использоваться рандомизированный плацебо-контролируемый, двойной слепой, двойной манекен, перекрестный дизайн, тестирующий комбинации

1) Инфузия IV транспортного средства плюс пероральная плацебо-таблетка 2) Инфузия IV транспортного средства плюс пероральный 25 мг спиронолактона 3) Инфузия IV альдостерона плюс пероральная плацебо-таблетка 4) Инфузия IV альдостерона плюс пероральный 25 мг спиронолактона на 14, 29, 44, 59 день.
Активный компаратор: Плацебо/Спиронолактон

В этом исследовании будет использоваться рандомизированный плацебо-контролируемый, двойной слепой, двойной манекен, перекрестный дизайн, тестирующий комбинации

1) инфузия IV Vehicle плюс пероральная таблетка плацебо 2) инфузия IV Vehicle плюс пероральный 25 мг спиронолактон 3) инфузия IV Альдостерон плюс пероральная таблетка плацебо 4) инфузия IV Альдостерон плюс пероральный 25 мг спиронолактон на 14, 29, 44, 59 день.
Лекарство: Плацебо

В этом исследовании будет использоваться рандомизированный плацебо-контролируемый, двойной слепой, двойной манекен, перекрестный дизайн, тестирующий комбинации

1) Инфузия IV транспортного средства плюс пероральная плацебо-таблетка 2) Инфузия IV транспортного средства плюс пероральный 25 мг спиронолактона 3) Инфузия IV альдостерона плюс пероральная плацебо-таблетка 4) Инфузия IV альдостерона плюс пероральный 25 мг спиронолактона на 14, 29, 44, 59 день.

Лекарство: Спиронолактон 25 мг

В данном исследовании будет использован рандомизированный, плацебо-контролируемый, двойной слепой, двойной фиктивный, перекрёстный дизайн для тестирования комбинаций

1) Инфузия внутривенного носителя плюс пероральная таблетка плацебо 2) Инфузия внутривенного носителя плюс пероральный спиронолактон 25 мг 3) Инфузия внутривенного альдостерона плюс пероральная таблетка плацебо 4) Инфузия внутривенного альдостерона плюс пероральный спиронолактон 25 мг на 14, 29, 44, 59 дни.
Активный компаратор: плацебо/альдостерон

В данном исследовании будет использован рандомизированный плацебо-контролируемый, двойной слепой, двойной манекен, перекрёстный дизайн, тестирующий комбинации

1) Инфузия внутривенного носителя плюс пероральная таблетка плацебо 2) Инфузия внутривенного носителя плюс пероральный 25 мг спиронолактона 3) Инфузия альдостерона внутривенно плюс пероральная таблетка плацебо 4) Инфузия альдостерона внутривенно плюс пероральный 25 мг спиронолактона на 14, 29, 44, 59 день.
Лекарство: Плацебо

В этом исследовании будет использоваться рандомизированный плацебо-контролируемый, двойной слепой, двойной манекен, перекрестный дизайн, тестирующий комбинации

1) Инфузия IV транспортного средства плюс пероральная плацебо-таблетка 2) Инфузия IV транспортного средства плюс пероральный 25 мг спиронолактона 3) Инфузия IV альдостерона плюс пероральная плацебо-таблетка 4) Инфузия IV альдостерона плюс пероральный 25 мг спиронолактона на 14, 29, 44, 59 день.

Лекарство: Альдостерон

В данном исследовании будет использоваться рандомизированный плацебо-контролируемый, двойной слепой, двойной маскированный, перекрестный дизайн, тестирующий комбинации

1) инфузия внутривенного носителя плюс пероральная плацебо-таблетка 2) инфузия внутривенного носителя плюс пероральный спиронолактон 25 мг 3) инфузия альдостерона внутривенно плюс пероральная плацебо-таблетка 4) инфузия альдостерона внутривенно плюс пероральный спиронолактон 25 мг на 14, 29, 44, 59 день.
Активный компаратор: альдостерон/спиронолактон

В данном исследовании будет использована рандомизированная плацебо-контролируемая двойная слепая перекрёстная схема с применением двойного имитатора, тестирующая комбинации

1) Внутривенная инфузия носителя плюс пероральная таблетка плацебо 2) Внутривенная инфузия носителя плюс пероральный 25 мг спиронолактона 3) Внутривенная инфузия альдостерона плюс пероральная таблетка плацебо 4) Внутривенная инфузия альдостерона плюс пероральный 25 мг спиронолактона на 14-й, 29-й, 44-й и 59-й дни.
Лекарство: Спиронолактон 25 мг

В данном исследовании будет использован рандомизированный, плацебо-контролируемый, двойной слепой, двойной фиктивный, перекрёстный дизайн для тестирования комбинаций

1) Инфузия внутривенного носителя плюс пероральная таблетка плацебо 2) Инфузия внутривенного носителя плюс пероральный спиронолактон 25 мг 3) Инфузия внутривенного альдостерона плюс пероральная таблетка плацебо 4) Инфузия внутривенного альдостерона плюс пероральный спиронолактон 25 мг на 14, 29, 44, 59 дни.

Лекарство: Альдостерон

В данном исследовании будет использоваться рандомизированный плацебо-контролируемый, двойной слепой, двойной маскированный, перекрестный дизайн, тестирующий комбинации

1) инфузия внутривенного носителя плюс пероральная плацебо-таблетка 2) инфузия внутривенного носителя плюс пероральный спиронолактон 25 мг 3) инфузия альдостерона внутривенно плюс пероральная плацебо-таблетка 4) инфузия альдостерона внутривенно плюс пероральный спиронолактон 25 мг на 14, 29, 44, 59 день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
изменение соотношения натрия к калию в моче
Временное ограничение: 59 дней
Изменение соотношения натрия к калию между инфузией альдостерона и инфузией носителя в ходе исследования спиролактона по сравнению с плацебо.
59 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выведение натрия с мочой после солевой нагрузки
Временное ограничение: 59 дней
Влияние MRA и инфузии альдостерона на натрийурез после солевой нагрузки
59 дней
Натрийуретический эффект адъюванта к терапии петлевыми диуретиками
Временное ограничение: 59 дней
Влияние МРА и инфузии альдостерона на натрийурез после внутривенной пробы с буметанидом
59 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Соавторы

Boehringer Ingelheim

Следователи

  • Главный следователь: Jeffrey Testani, MD, Yale University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2000040063

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться