Étude de l'ONC206 (JZP3507) dans les phéochromocytomes et paragangliomes avancés

Critères d'inclusion :

1. Présente un phéochromocytome ou un paragangliome confirmé histologiquement et considéré comme inopérable par l'investigateur.
2. A échoué à un traitement standard pour le PCPG, n'est pas éligible pour un tel traitement, ou l'a refusé. Il n'y a pas de limite sur le nombre de traitements systémiques antérieurs.
3. Doit présenter une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1, évaluée par l'investigateur.
4. Doit avoir une tension artérielle bien contrôlée, définie comme une tension artérielle ≤ 150/90 mmHg, sans modification des médicaments antihypertenseurs (pour les participants avec hypertension concomitante) pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement de l'étude.
5. Est âgé(e) de ≥ 18 ans.
6. Est capable d'avaler des comprimés oraux.
7. Présente un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2, évalué dans les 7 jours précédant la première dose du traitement de l'étude.
8. Présente des résultats de tests de laboratoire répondant aux paramètres suivants dans les 14 jours précédant la première dose du traitement de l'étude.
9. A une espérance de vie d'au moins 12 semaines, selon l'évaluation du médecin.
10. Présente un contrôle pharmacologique des symptômes associés aux catécholamines si le participant a une maladie fonctionnelle.

Critères d'exclusion :

1. Présente une hypersensibilité connue à l'ONC206 ou à tout excipient utilisé dans la formulation du traitement de l'étude ONC206.

2. Présente une maladie/affection cardiaque active, y compris l'un des éléments suivants :

   1. Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 msec (basé sur la moyenne de trois électrocardiogrammes [ECG] réalisés lors du dépistage).
   2. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle de la New York Heart Association III-IV).
   3. Angine instable, infarctus du myocarde aigu, ou pontage artériel ou angioplastie coronaire transluminale percutanée dans les 6 mois précédant la première dose du traitement de l'étude.
3. A déjà été exposé à l'ONC206 ou au dordaviprone (ONC201) de quelque source que ce soit.
4. Présente un autre cancer connu qui évolue ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années. Sont exclus les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif ou d'un cancer du col de l'utérus in situ, ou de tumeurs associées à la maladie de Von Hippel-Lindau ne nécessitant pas de chirurgie ou d'intervention immédiate.

5. A reçu l'une des interventions suivantes dans les délais spécifiés avant la première dose du traitement de l'étude ou prévoit de recevoir l'une des interventions suivantes pendant la participation à l'étude :

   • a. Tout traitement anticancéreux antérieur ou agents expérimentaux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte. Remarque : Le denosumab et l'acide zolédronique sont autorisés.

     **i. Tout traitement avec un analogue de la somatostatine ou de la lanréotide dans les 21 jours précédant la tomographie par émission de positons (TEP) de référence.

   • b. Inhibiteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) dans les 14 jours. c. Inducteurs puissants du CYP dans les 14 jours. d. Toute radiothérapie dans les 14 jours. e. Toute chirurgie majeure, biopsie ouverte ou traumatisme important dans le mois (30 jours) précédent.
6. Est enceinte, allaite ou prévoit de devenir enceinte pendant la durée du traitement de l'étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose.
7. Présente une maladie intercurrente non contrôlée ou toute autre condition médicale, psychiatrique ou sociale qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la sécurité du participant ou sa capacité à respecter les exigences de l'étude.
8. Présente des toxicités non résolues provenant de traitements antérieurs locorégionaux, systémiques ou autres, définies comme des toxicités (autres qu'une neuropathie ou une alopécie de grade ≤ 2) n'étant pas encore résolues au grade ≤ 1 selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute, ou au niveau de base et considérées comme cliniquement significatives ; consulter le moniteur médical.
9. Présente une infection active nécessitant un traitement systémique.