VEL-101 pour prévenir le rejet après une transplantation rénale (RENGEVITY-201)

Critères d'inclusion :

1. Âgé de 18 ans ou plus
2. Capable de comprendre les éléments clés de l'étude tels que décrits dans le document de consentement éclairé écrit et disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
3. Si femme, stérilisée chirurgicalement (post-hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale), ménopausée (plus de 12 mois d'aménorrhée sans causes médicales alternatives), ou, si en âge de procréer, utilise une contraception hautement efficace jusqu'à 90 jours après la visite de fin d'étude.
4. Si homme, est vasectomisé, a subi une orchidectomie bilatérale, accepte l'abstinence de rapports hétérosexuels, ou n'a qu'une partenaire féminine utilisant une contraception hautement efficace, stérilisée chirurgicalement ou ménopausée, et accepte d'utiliser la méthode jusqu'à 90 jours après la visite de fin d'étude.

5. Reçoit un allogreffe rénale d'un donneur décédé ou d'un donneur vivant non identique pour les antigènes leucocytaires humains (HLA).

   a) La transplantation rénale répétée est autorisée si aucune transplantation rénale antérieure n'a échoué en raison d'une maladie récurrente dans la première année, d'un rejet aigu ou d'une thrombose non chirurgicale

6. Capable et disposé à respecter toutes les procédures de l'étude, y compris les évaluations pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, selon l'évaluation de l'investigateur
7. Vaccination à jour selon les standards de soins du centre, selon l'évaluation de l'investigateur.
8. Selon l'opinion de l'investigateur, est capable d'adhérer aux exigences de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Séronégatif pour l'EBV ou l'anticorps antinucléaire d'Epstein-Barr
2. Allergie connue au médicament de l'étude (rATG, corticostéroïdes, MMF, tacrolimus ou VEL-101) ou à ses composants, ou antécédent de réaction allergique sévère à tout médicament.
3. Antécédent de transplantation d'organe solide non rénal, d'allogreffe composite vasculaire, d'îlots pancréatiques, de cellules souches ou de moelle osseuse.
4. Transplantation multi-organes planifiée, y compris transplantation rénale double ou en bloc
5. Temps d'ischémie froide (TIC) anticipé > 30 heures
6. Donneur avec un indice de profil du donneur de rein (KDPI) > 85 %
7. Anticorps réactifs du panel > 80 %, anticorps réactifs du panel calculé (CPRA) > 80 % ou antécédent de désensibilisation HLA
8. Crossmatch par cytométrie en flux des cellules T ou B, cytotoxique ou virtuel positif au dépistage
9. Anticorps spécifiques du donneur (DSA) actuels ou historiques
10. Receveur ou donneur avec antigène de surface de l'hépatite B (HBsAG) positif, anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb), test d'acide nucléique du virus de l'hépatite B (HBV NAT), anticorps du virus de l'hépatite C (HCV), HCV NAT, virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou VIH NAT positifs
11. Receveur séronégatif pour le CMV IgG (R-) recevant un rein d'un donneur séropositif pour le CMV IgG (D+)
12. Thrombocytopénie (plaquettes < 75 000/mm³), leucopénie (globules blancs [GB] < 3 000/mm³) ou anémie (hémoglobine < 8 g/dL) au dépistage
13. Antécédent d'infection à mycobacterium tuberculosis (TB) active ou latente insuffisamment traitée
14. Anomalie cliniquement significative à l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations au dépistage, selon l'investigateur
15. Test de grossesse positif ou allaitement au dépistage avec intention de poursuivre le régime d'allaitement pendant toute l'étude
16. Antécédent de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde non métastatique de la peau traité avec succès), ou malignité active actuelle
17. Maladie hépatique, définie par des niveaux d'aspartate aminotransférase (AST) et/ou d'alanine aminotransférase (ALT) élevés supérieurs à trois fois la valeur supérieure de la plage normale du centre d'étude au dépistage
18. État médical nécessitant une utilisation chronique de doses quotidiennes de prednisone > 5 mg (ou équivalent)

19. Insuffisance rénale terminale causée par une glomérulosclérose segmentaire et focale (FSGS) primaire, un syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa), une glomérulopathie à C3, ou une gammapathie monoclonale de signification rénale

    a) Note : les participants avec une cause inconnue d'insuffisance rénale terminale peuvent être inclus.

20. Participation à une étude expérimentale dans les 30 jours ou dans les 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la période la plus longue, avant le dépistage
21. Reçoit tout produit médicamenteux à base d'anticorps ou biologique (à l'exception des produits d'érythropoïétine) dans les 90 jours précédant le dépistage
22. Test positif pour l'antigène SARS-CoV-2, la réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou un test équivalent, au dépistage, si effectué
23. Antécédent ou présence de coagulopathie, thrombophilie, troubles hémorragiques ou de coagulation inexpliqués, ou utilisation d'anticoagulants systémiques au moment de la transplantation, à l'exception de la coagulopathie urémique ou des préparations d'héparine prophylactique.
24. Antécédent ou présence, lors de l'évaluation clinique, de toute maladie ou condition qui, selon l'opinion de l'investigateur, pourrait interférer avec la capacité de fournir un consentement éclairé ou de respecter les instructions de l'étude, ou qui pourrait fausser l'interprétation des résultats de l'étude ou exposer le participant à un risque excessif.