VEL-101 para Prevenir a Rejeição Após Transplante Renal (RENGEVITY-201)

Critérios de Inclusão:

1. Idade igual ou superior a 18 anos
2. Capaz de compreender os componentes-chave do estudo, conforme descrito no documento de consentimento informado por escrito, e disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
3. Se do sexo feminino, cirurgicamente estéril (pós-histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral), pós-menopausa (mais de 12 meses de amenorreia sem causas médicas alternativas) ou, se em idade fértil, a utilizar contraceção altamente eficaz até 90 dias após a visita de fim de estudo.
4. Se do sexo masculino, vasectomizado, submetido a orquiectomia bilateral, concorda com a abstinência de relações heterossexuais, ou apenas tem parceira do sexo feminino a utilizar contraceção altamente eficaz, cirurgicamente estéril ou pós-menopausa, e concorda em utilizar o método até 90 dias após a visita de fim de estudo.

5. Receber aloenxerto renal de dador falecido ou dador vivo não idêntico em antigénio leucocitário humano (HLA).

   a) Transplante renal repetido permitido se nenhum transplante renal anterior falhou devido a doença recorrente no primeiro ano, rejeição aguda ou trombose não cirúrgica

6. Capaz e disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo, incluindo avaliações farmacocinéticas e farmacodinâmicas, conforme avaliado pelo Investigador
7. Vacinação atualizada de acordo com o padrão de cuidados do centro, conforme avaliado pelo Investigador.
8. Na opinião do Investigador, é capaz de aderir aos requisitos do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Negativo para anticorpos do vírus de Epstein-Barr ou antigénio nuclear de Epstein-Barr
2. Alergia conhecida ao medicamento do estudo (rATG, corticosteroides, MMF, tacrolimus ou VEL-101) ou aos seus componentes, ou historial de reação alérgica grave a qualquer medicamento.
3. Historial de transplante prévio de órgão sólido não renal, aloenxerto vascular composto, ilhéus pancreáticos, células estaminais ou medula óssea.
4. Transplante multiorgânico planeado, incluindo transplante renal duplo ou em bloco
5. Tempo de isquemia a frio (TIF) previsto >30 horas
6. Dador com Índice de Perfil do Dador Renal (KDPI) > 85%
7. Anticorpos reativos no painel >80%, anticorpos reativos no painel calculados (CPRA)>80% ou historial de dessensibilização HLA
8. Crossmatch por citometria de fluxo de células T ou B, citotóxico ou virtual positivo no Rastreio
9. Anticorpos específicos contra o dador (DSA) atuais ou históricos
10. Recetor ou dador com antigénio de superfície da hepatite B (HBsAG) positivo, anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb), teste de ácido nucleico do vírus da hepatite B (HBV) (NAT), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), NAT do HCV, vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou NAT do VIH positivos
11. Recetor que é IgG negativo para CMV (R-) a receber um rim de um dador que é IgG positivo para CMV (D+)
12. Trombocitopenia (plaquetas < 75.000/mm3), leucopenia (glóbulos brancos [GB] <3.000/mm3) ou anemia (hemoglobina <8 g/dL) no Rastreio
13. Historial de infeção ativa ou latente por Mycobacterium tuberculosis (TB) não adequadamente tratada
14. Anomalia clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações no Rastreio, conforme determinado pelo Investigador
15. Teste de gravidez positivo ou a amamentar no Rastreio com planos para continuar o regime de amamentação durante todo o estudo
16. Historial de malignidade nos últimos 5 anos (com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular não metastático da pele com tratamento bem-sucedido), ou malignidade ativa atual
17. Doença hepática, definida como tendo níveis elevados de aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) superiores a três vezes o valor superior do intervalo normal do centro de estudo no Rastreio
18. Condição médica que exija uso crónico de doses diárias de prednisona >5 mg (ou equivalente)

19. Doença renal terminal causada por glomeruloesclerose segmentar e focal (FSGS) primária, síndrome hemolítico-urémico atípico (aHUS), glomerulopatia C3 ou gamopatia monoclonal de significado renal

    a) Nota: participantes com causa desconhecida de DRET podem ser incluídos.

20. Participação num estudo de investigação nos 30 dias anteriores ou dentro de 5 meias-vidas do agente de investigação, o que for mais longo, antes do Rastreio
21. Receber qualquer produto medicinal de anticorpo ou biológico (com exceção de produtos de eritropoietina) nos 90 dias anteriores ao Rastreio
22. Teste positivo para antigénio SARS-CoV-2, reação em cadeia da polimerase (PCR) ou teste equivalente, no Rastreio, se realizado
23. Historial ou presença de coagulopatia, trombofilia, distúrbios hemorrágicos ou de coagulação inexplicados, ou uso de anticoagulantes sistémicos no momento do transplante, com exceção de coagulopatia urémica ou preparações de heparina profiláticas.
24. Historial ou presença, na avaliação clínica, de qualquer doença ou condição que, na opinião do Investigador, interferiria com a capacidade de fornecer consentimento informado ou cumprir as instruções do estudo, ou que possa confundir a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o participante em risco indevido.