VEL-101 для предотвращения отторжения после трансплантации почки (RENGEVITY-201)

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет и старше
2. Способность понимать ключевые компоненты исследования, описанные в документе письменного информированного согласия, и готовность и способность предоставить письменное информированное согласие.
3. Если пациентка женского пола: хирургическая стерильность (после гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомии или двусторонней овариэктомии), постменопауза (более 12 месяцев аменореи без альтернативных медицинских причин) или, если имеет репродуктивный потенциал, использует высокоэффективную контрацепцию до 90 дней после визита EOS.
4. Если пациент мужского пола: вазэктомия, перенесённая двусторонняя орхидэктомия, согласие на воздержание от гетеросексуальных половых контактов или только партнёрша, использующая высокоэффективную контрацепцию, хирургически стерильна или в постменопаузе, и согласие на использование метода до 90 дней после визита EOS.

5. Получение почечного аллотрансплантата от умершего донора или живого донора, не идентичного по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA).

   a) Повторная трансплантация почки разрешена, если предыдущие трансплантации почки не привели к неудаче из-за рецидивирующего заболевания в течение первого года, острого отторжения или нехирургического тромбоза.

6. Способность и готовность соблюдать все процедуры исследования, включая оценки фармакокинетики (PK) и фармакодинамики (PD), по оценке исследователя.
7. Вакцинация актуальна в соответствии со стандартной практикой центра по оценке исследователя.
8. По мнению исследователя, способен соблюдать требования исследования.

Критерии исключения:

1. Отрицательный результат на антитела к EBV или ядерному антигену Эпштейна-Барр
2. Известная аллергия на исследуемый препарат (rATG, кортикостероиды, MMF, такролимус или VEL-101) или его компоненты, или история тяжёлой аллергической реакции на любой препарат.
3. История предыдущей трансплантации непочечного солидного органа, сосудистого композитного аллотрансплантата, панкреатических островков, стволовых клеток или костного мозга.
4. Планируемая мультиорганная трансплантация, включая двойную или эн-блок трансплантацию почки
5. Ожидаемое время холодовой ишемии (CIT) >30 часов
6. Донор с индексом профиля донора почки (KDPI) > 85%
7. Панель реактивных антител >80%, расчётная панель реактивных антител (CPRA) >80% или история десенсибилизации HLA
8. Положительный результат T- или B-клеточного проточного, цитотоксического или виртуального кроссматча при скрининге
9. Текущие или исторические донор-специфические антитела (DSA)
10. Реципиент или донор с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита B (HBsAG), антитела к ядру гепатита B (HBcAb), тестирование нуклеиновых кислот вируса гепатита B (HBV NAT), антитела к вирусу гепатита C (HCV), HCV NAT, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или ВИЧ NAT
11. Реципиент с отрицательным результатом на CMV IgG (R-), получающий почку от донора с положительным результатом на CMV IgG (D+)
12. Тромбоцитопения (тромбоциты < 75,000/мм³), лейкопения (лейкоциты [WBC] <3,000/мм³) или анемия (гемоглобин <8 г/дл) при скрининге
13. История неадекватно леченной активной или латентной инфекции микобактериями туберкулёза (ТБ)
14. Клинически значимые отклонения на 12-канальной электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге, по определению исследователя
15. Положительный тест на беременность или лактация при скрининге с планами продолжения режима лактации на протяжении всего исследования
16. История злокачественного новообразования в течение последних 5 лет (за исключением неметастатической базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи с успешным лечением) или текущее активное злокачественное новообразование
17. Заболевание печени, определяемое как повышенные уровни аспартатаминотрансферазы (AST) и/или аланинаминотрансферазы (ALT) более чем в три раза превышающие верхнее значение нормального диапазона исследовательского центра при скрининге
18. Медицинское состояние, требующее хронического применения ежедневных доз преднизона >5 мг (или эквивалента)

19. Терминальная стадия почечной недостаточности, вызванная первичным фокальным сегментарным гломерулосклерозом (FSGS), атипичным гемолитико-уремическим синдромом (aHUS), C3-гломерулопатией или моноклональной гаммапатией почечной значимости

    a) Примечание: участники с неизвестной причиной ТПН могут быть включены.

20. Участие в исследовательском исследовании в течение 30 дней или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше, до скрининга
21. Получение любого антитела или биологического лекарственного продукта (за исключением продуктов эритропоэтина) в течение 90 дней до скрининга
22. Положительный тест на антиген SARS-CoV-2, полимеразную цепную реакцию (ПЦР) или эквивалентное тестирование при скрининге, если проводилось
23. История или наличие коагулопатии, тромбофилии, необъяснимых нарушений кровотечения или свёртывания, или применение системных антикоагулянтов во время трансплантации, за исключением уремической коагулопатии или профилактических препаратов гепарина.
24. История или наличие при клинической оценке любого заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, может помешать способности дать информированное согласие или соблюдать инструкции исследования, или которое может исказить интерпретацию результатов исследования или подвергнуть участника неоправданному риску.