VEL-101 per Prevenire il Rifiuto dopo il Trapianto di Rene (RENGEVITY-201)

Criteri di inclusione:

1. Età maggiore o uguale a 18 anni
2. In grado di comprendere i componenti chiave dello studio come descritto nel documento di consenso informato scritto e disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto.
3. Se di sesso femminile, sterile chirurgicamente (post isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale), in postmenopausa (più di 12 mesi di amenorrea senza cause mediche alternative) o, se in età fertile, utilizza una contraccezione altamente efficace fino a 90 giorni dopo la visita EOS.
4. Se di sesso maschile, è vasectomizzato, ha subito un'orchidectomia bilaterale, accetta l'astinenza da rapporti eterosessuali o ha solo una partner femminile che utilizza una contraccezione altamente efficace, sterile chirurgicamente o in postmenopausa e accetta di utilizzare il metodo fino a 90 giorni dopo la visita EOS.

5. Ricezione di un allotrapianto renale da donatore deceduto o da donatore vivente non identico per antigene leucocitario umano (HLA).

   a) È consentito il retrapianto renale se nessun precedente trapianto renale è fallito a causa di malattia ricorrente entro il primo anno, rigetto acuto o trombosi non chirurgica

6. In grado e disposto a rispettare tutte le procedure dello studio, comprese le valutazioni PK e PD, come valutato dallo Sperimentatore
7. Vaccinazione aggiornata secondo lo standard di cura del centro come valutato dallo Sperimentatore.
8. A giudizio dello Sperimentatore, è in grado di aderire ai requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Negativo per EBV o anticorpo antinucleare di Epstein-Barr
2. Allergia nota al farmaco dello studio (rATG, corticosteroidi, MMF, tacrolimus o VEL-101) o ai suoi componenti o storia di reazione allergica grave a qualsiasi farmaco.
3. Storia di precedente trapianto di organo solido non renale, allotrapianto composito vascolare, isole pancreatiche, cellule staminali o midollo osseo.
4. Trapianto multiorgano pianificato, compreso trapianto renale doppio o en-bloc
5. Tempo di ischemia a freddo (CIT) previsto >30 ore
6. Donatore con Indice di Profilo del Donatore di Rene (KDPI) > 85%
7. Anticorpi reattivi al pannello >80%, anticorpi reattivi al pannello calcolati (CPRA)>80% o storia di desensibilizzazione HLA
8. Crossmatch di flusso T o B, citotossico o virtuale positivo allo Screening
9. DSA attuale o storica
10. Ricevente o donatore con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAG), anticorpo anti-core dell'epatite B (HBcAb), test dell'acido nucleico del virus dell'epatite B (HBV NAT), anticorpo del virus dell'epatite C (HCV), HCV NAT, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o HIV NAT positivi
11. Ricevente che è CMV IgG negativo (R-) che riceve un rene da un donatore che è CMV IgG positivo (D+)
12. Trombocitopenia (piastrine < 75.000/mm3), leucopenia (globuli bianchi [WBC] <3.000/mm3) o anemia (emoglobina <8 g/dL) allo Screening
13. Storia di infezione da micobatterio tubercolare (TB) attiva o latente trattata inadeguatamente
14. Anomalia clinicamente significativa all'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni allo Screening, come determinato dallo Sperimentatore
15. Test di gravidanza positivo o allattamento allo Screening con piani di continuare il regime di allattamento per tutta la durata dello studio
16. Storia di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni (con l'eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle non metastatico con trattamento riuscito) o neoplasia maligna attiva attuale
17. Malattia epatica, definita come livelli elevati di aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) superiori a tre volte il valore superiore del range normale del centro di studio allo Screening
18. Condizione medica che richiede l'uso cronico di dosi giornaliere di prednisone >5 mg (o equivalente)

19. Malattia renale allo stadio terminale causata da glomerulosclerosi segmentale e focale primaria (FSGS), sindrome emolitico-uremica atipica (aHUS), glomerulopatia C3 o gammopatia monoclonale di significato renale

    a) Nota: i partecipanti con causa sconosciuta di ESRD possono essere inclusi.

20. Partecipazione a uno studio sperimentale entro 30 giorni o entro 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia più lungo, prima dello Screening
21. Ricezione di qualsiasi prodotto medicinale anticorpale o biologico (con l'eccezione dei prodotti eritropoietina) entro 90 giorni prima dello Screening
22. Test positivo per antigene SARS-CoV-2, reazione a catena della polimerasi (PCR) o test equivalente, allo Screening, se eseguito
23. Storia o presenza di coagulopatia, trombofilia, disturbi emorragici o della coagulazione inspiegati o uso di anticoagulanti sistemici al momento del trapianto, con l'eccezione della coagulopatia uremica o preparati di eparina profilattici.
24. Storia o presenza, alla valutazione clinica, di qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, interferirebbe con la capacità di fornire il consenso informato o di rispettare le istruzioni dello studio, o che potrebbe confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere il partecipante a rischio indebito.