VEL-101 för att förhindra avstötning efter njurtransplantation (RENGEVITY-201)

Inklusionskriterier:

1. Större än eller lika med 18 år.
2. Kan förstå nyckelkomponenter i studien enligt beskrivningen i det skriftliga informerade samtyckesdokumentet och är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke.
3. Om kvinna, kirurgiskt steril (post hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi), postmenopausal (mer än 12 månaders amenorré utan alternativa medicinska orsaker), eller, om fertil, använder mycket effektiv preventivmedel fram till 90 dagar efter EOS-besöket.
4. Om man, är vasektomerad, har genomgått bilateral orkidiektomi, går med på avhållsamhet från heterosexuellt samlag, eller har endast kvinnlig partner som använder mycket effektiv preventivmedel, kirurgiskt steril eller postmenopausal och går med på att använda metod fram till 90 dagar efter EOS-besöket.

5. Tar emot njurallograft från avliden donator eller icke-mänskligt leukocytantigen (HLA) identisk levande donator.

   a) Upprepad njurtransplantation tillåten om ingen tidigare njurtransplantation misslyckades på grund av återkommande sjukdom inom första året, akut avstötning eller icke-kirurgisk trombos

6. Kan och är villig att följa alla studieprocedurer, inklusive PK- och PD-bedömningar, enligt bedömning av huvudforskaren.
7. Vaccination uppdaterad enligt centrets standardrutiner (SOC) enligt bedömning av huvudforskaren.
8. Enligt huvudforskarens åsikt, kan följa studiekraven.

Exklusionskriterier:

1. Negativ för EBV eller Epstein-Barr nukleära antikroppar
2. Känd allergi mot studieläkemedel (rATG, kortikosteroider, MMF, takrolimus eller VEL-101) eller dess komponenter eller historik av svår allergisk reaktion mot något läkemedel.
3. Historik av tidigare icke-njur fast organ, vaskulär komposit allograft, pankreatisk ö-cell, stamcell- eller benmärgstransplantation.
4. Planerad multiorgantransplantation, inklusive dubbel eller en-bloc njurtransplantation
5. Förväntad kall ischemitid (CIT) >30 timmar
6. Donator med Kidney Donor Profile Index (KDPI) > 85%
7. Panelreaktiv antikropp >80%, beräknad panelreaktiv antikropp (CPRA)>80% eller historik av HLA-desensibilisering
8. Positiv T- eller B-cell flöde, cytotoxisk eller virtuell korsmatchning vid screening
9. Nuvarande eller historisk DSA
10. Mottagare eller donator med positiv hepatit B ytantigen (HBsAG), hepatit B kärnantikropp (HBcAb), hepatit B-virus (HBV) nukleinsyratestning (NAT), hepatit C-virus (HCV) antikropp, HCV NAT, humant immunbristvirus (HIV) eller HIV NAT
11. Mottagare som är CMV IgG-negativ (R-) som tar emot njure från donator som är CMV IgG-positiv (D+)
12. Trombocytopeni (trombocyter < 75,00/mm3), leukopeni (vita blodkroppar [WBC] <3,000/mm3) eller anemi (hemoglobin <8 g/dL) vid screening
13. Historik av otillräckligt behandlad aktiv eller latent mykobakteriell tuberkulos (TB) infektion
14. Kliniskt signifikant avvikelse på 12-leds elektrokardiogram (EKG) vid screening, enligt bedömning av huvudforskaren
15. Positivt graviditetstest eller ammar vid screening med planer att fortsätta amningsregim under hela studien
16. Historik av malignitet inom de senaste 5 åren (med undantag för icke-metastatisk basal- eller skivepitelcancer i huden med framgångsrik behandling), eller nuvarande aktiv malignitet
17. Lever sjukdom, definierad som förhöjda aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) nivåer mer än tre gånger det övre värdet av normalområdet på studiecentret vid screening
18. Medicinskt tillstånd som kräver kronisk användning av dagliga prednisondoser >5 mg (eller ekvivalent)

19. Slutstadium njursjukdom orsakad av primär fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS), atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS), C3 glomerulopati eller monoklonal gammopati av njurbetydelse

    a) Notera: deltagare med okänd orsak till ESRD kan inkluderas.

20. Deltagande i en undersökningsstudie inom 30 dagar eller inom 5 halveringstider av undersökningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre, före screening
21. Tar emot något antikropp eller biologiskt läkemedel (med undantag för erytropoetinprodukter) inom 90 dagar före screening
22. Positivt test för SARS-CoV-2 antigen, polymeraskedjereaktion (PCR) eller motsvarande testning, vid screening, om utfört
23. Historik eller förekomst av koagulopati, trombofili, oförklarlig blödning eller koagulationsrubbningar, eller användning av systemiska antikoagulantier vid tidpunkten för transplantation, med undantag för uremisk koagulopati eller profylaktiska heparinpreparat.
24. Historik eller förekomst, vid klinisk utvärdering, av någon sjukdom eller tillstånd som, enligt huvudforskarens åsikt, skulle störa förmågan att ge informerat samtycke eller följa studieinstruktioner, eller som kan förvirra tolkningen av studieresultaten eller utsätta deltagaren för onödig risk.