VEL-101 w zapobieganiu odrzuceniu po przeszczepie nerki (RENGEVITY-201)

Kryteria włączenia:

1. Wiek równy lub większy niż 18 lat
2. Zdolny zrozumieć kluczowe elementy badania opisane w pisemnym dokumencie świadomej zgody oraz chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
3. Jeśli kobieta, chirurgicznie sterylna (po histerektomii, obustronnej salpingektomii lub obustronnej owariektomii), w okresie pomenopauzalnym (ponad 12 miesięcy braku miesiączki bez alternatywnych przyczyn medycznych) lub, jeśli ma potencjał rozrodczy, stosuje wysoce skuteczną antykoncepcję do 90 dni po wizycie końcowej badania.
4. Jeśli mężczyzna, poddany wazektomii, obustronnej orchidektomii, zgadza się na abstynencję od stosunków heteroseksualnych lub ma tylko partnerkę stosującą wysoce skuteczną antykoncepcję, chirurgicznie sterylną lub w okresie pomenopauzalnym i zgadza się stosować metodę do 90 dni po wizycie końcowej badania.

5. Otrzymanie przeszczepu nerki od zmarłego dawcy lub żywego dawcy niebędącego identycznym pod względem antygenów leukocytów ludzkich (HLA).

   a) Powtórny przeszczep nerki dozwolony, jeśli poprzedni przeszczep(y) nerki nie zakończył się niepowodzeniem z powodu nawrotu choroby w ciągu pierwszego roku, ostrego odrzucenia lub zakrzepicy niechirurgicznej.

6. Zdolny i chętny do przestrzegania wszystkich procedur badania, w tym ocen farmakokinetycznych i farmakodynamicznych, według oceny badacza.
7. Szczepienia aktualne zgodnie ze standardową opieką ośrodka według oceny badacza.
8. Zdaniem badacza, zdolny przestrzegać wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wynik ujemny na przeciwciała EBV lub przeciwciała przeciwjądrowe Epsteina-Barr
2. Znana alergia na lek badany (rATG, kortykosteroidy, MMF, takrolimus lub VEL-101) lub jego składniki lub historia ciężkiej reakcji alergicznej na jakikolwiek lek.
3. Historia wcześniejszego przeszczepu innego niż nerka: litego narządu, złożonego przeszczepu naczyniowego, wysepek trzustkowych, komórek macierzystych lub szpiku kostnego.
4. Planowany wielonarządowy przeszczep, w tym podwójny lub en-bloc przeszczep nerki
5. Przewidywany czas zimnej niedokrwienia (CIT) >30 godzin
6. Dawca z indeksem profilu dawcy nerki (KDPI) > 85%
7. Panel przeciwciał reaktywnych >80%, obliczony panel przeciwciał reaktywnych (CPRA)>80% lub historia desensytyzacji HLA
8. Dodatni przepływ cytometrii limfocytów T lub B, cytotoksyczny lub wirtualny crossmatch podczas badań przesiewowych
9. Aktualne lub historyczne DSA
10. Biorca lub dawca z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAG), przeciwciałami przeciwrdzeniowymi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb), dodatnim testem kwasu nukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV NAT), przeciwciałami wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), dodatnim HCV NAT, ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub dodatnim HIV NAT
11. Biorca, który jest ujemny na CMV IgG (R-) otrzymujący nerkę od dawcy, który jest dodatni na CMV IgG (D+)
12. Małopłytkowość (płytki krwi < 75 000/mm3), leukopenia (białe krwinki [WBC] <3 000/mm3) lub niedokrwistość (hemoglobina <8 g/dL) podczas badań przesiewowych
13. Historia nieodpowiednio leczonej aktywnej lub utajonej infekcji prątkiem gruźlicy (TB)
14. Klinicznie istotna nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) podczas badań przesiewowych, według oceny badacza
15. Dodatni test ciążowy lub karmienie piersią podczas badań przesiewowych z planami kontynuowania schematu laktacji przez całe badanie
16. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem nienaciekającego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry z powodzeniem leczonego) lub obecny aktywny nowotwór złośliwy
17. Choroba wątroby, zdefiniowana jako podwyższony poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) i/lub aminotransferazy alaninowej (ALT) przekraczający trzykrotność górnej wartości zakresu normalnego ośrodka badawczego podczas badań przesiewowych
18. Stan medyczny wymagający przewlekłego stosowania dawek prednizonu >5 mg dziennie (lub ekwiwalentu)

19. Schyłkowa niewydolność nerek spowodowana pierwotną ogniskową segmentalną stwardnieniem kłębuszków nerkowych (FSGS), atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym (aHUS), glomerulopatią C3 lub monoklonalną gammapatią o znaczeniu nerkowym

    a) Uwaga: uczestnicy z nieznaną przyczyną ESRD mogą być włączeni.

20. Uczestnictwo w badaniu eksperymentalnym w ciągu 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym
21. Otrzymywanie jakiegokolwiek przeciwciała lub biologicznego produktu leczniczego (z wyjątkiem produktów erytropoetyny) w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym
22. Dodatni test na antygen SARS-CoV-2, reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) lub równoważne badanie podczas badań przesiewowych, jeśli wykonane
23. Historia lub obecność koagulopatii, trombofilii, niewyjaśnionych zaburzeń krwawienia lub krzepnięcia lub stosowanie ogólnoustrojowych leków przeciwzakrzepowych w czasie przeszczepu, z wyjątkiem mocznicowej koagulopatii lub profilaktycznych preparatów heparyny.
24. Historia lub obecność, na podstawie oceny klinicznej, jakiejkolwiek choroby lub stanu, który zdaniem badacza zakłócałby zdolność do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania instrukcji badania, lub który mógłby zafałszować interpretację wyników badania lub narazić uczestnika na nieuzasadnione ryzyko.