VEL-101 zur Verhinderung von Abstoßung nach Nierentransplantation (RENGEVITY-201)

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt
2. In der Lage, die wesentlichen Bestandteile der Studie zu verstehen, wie im schriftlichen Einwilligungsformular beschrieben, und bereit und in der Lage, eine schriftliche Einwilligung zu erteilen.
3. Wenn weiblich, chirurgisch steril (nach Hysterektomie, beidseitiger Salpingektomie oder beidseitiger Oophorektomie), postmenopausal (mehr als 12 Monate Amenorrhoe ohne andere medizinische Ursachen) oder, bei gebärfähigem Potenzial, Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode bis 90 Tage nach dem End-of-Study-Besuch.
4. Wenn männlich, vasektomiert, beidseitige Orchidektomie durchgeführt, Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr vereinbart oder nur weibliche Partnerin mit hochwirksamer Verhütung, chirurgisch steril oder postmenopausal, und vereinbart die Anwendung der Methode bis 90 Tage nach dem End-of-Study-Besuch.

5. Erhalt einer Nierentransplantation von einem verstorbenen Spender oder einem nicht-HLA-identischen Lebendspender.

   a) Wiederholte Nierentransplantation erlaubt, wenn frühere Nierentransplantation(en) nicht aufgrund von Rezidiverkrankung im ersten Jahr, akuter Abstoßung oder nicht-chirurgischer Thrombose versagt haben

6. In der Lage und bereit, alle Studienverfahren einzuhalten, einschließlich PK- und PD-Bewertungen, nach Einschätzung des Prüfers
7. Impfstatus nach dem Standard des Zentrums auf dem aktuellen Stand, nach Einschätzung des Prüfers.
8. Nach Meinung des Prüfers in der Lage, die Studienanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Negativ für EBV oder Epstein-Barr-Nuklearantigen-Antikörper
2. Bekannte Allergie gegen Studienmedikamente (rATG, Kortikosteroide, MMF, Tacrolimus oder VEL-101) oder deren Bestandteile oder Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion auf ein Medikament.
3. Vorgeschichte einer früheren Nicht-Nieren-Solidorgan-, vaskulären Komposit-Allotransplantation, Pankreasinsel-, Stammzell- oder Knochenmarktransplantation.
4. Geplante Multiorgantransplantation, einschließlich Doppel- oder En-bloc-Nierentransplantation
5. Erwartete kalte Ischämiezeit (KIZ) >30 Stunden
6. Spender mit Kidney Donor Profile Index (KDPI) > 85%
7. Panel-Reaktivitätsantikörper >80%, berechneter Panel-Reaktivitätsantikörper (CPRA) >80% oder Vorgeschichte von HLA-Desensibilisierung
8. Positiver T- oder B-Zell-Flow-, zytotoxischer oder virtueller Crossmatch beim Screening
9. Aktuelle oder historische DSA
10. Empfänger oder Spender mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAG), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb), Hepatitis-B-Virus (HBV) Nukleinsäuretest (NAT), Hepatitis-C-Virus (HCV) Antikörper, HCV NAT, humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder HIV NAT
11. Empfänger, der CMV-IgG-negativ (R-) ist, erhält eine Niere von einem Spender, der CMV-IgG-positiv (D+) ist
12. Thrombozytopenie (Thrombozyten < 75.000/mm³), Leukopenie (weiße Blutkörperchen [WBC] <3.000/mm³) oder Anämie (Hämoglobin <8 g/dL) beim Screening
13. Vorgeschichte einer unzureichend behandelten aktiven oder latenten Mycobacterium-tuberculosis (TB)-Infektion
14. Klinisch signifikante Auffälligkeit im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening, nach Einschätzung des Prüfers
15. Positiver Schwangerschaftstest oder Stillen beim Screening mit Plan, das Stillregime während der Studie fortzusetzen
16. Vorgeschichte einer malignen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme von nicht-metastatischem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut mit erfolgreicher Behandlung) oder aktive maligne Erkrankung
17. Lebererkrankung, definiert als erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) Werte über dem dreifachen des oberen Normwerts des Studienzentrums beim Screening
18. Medizinische Erkrankung, die eine chronische tägliche Prednisondosis >5 mg (oder Äquivalent) erfordert

19. Terminales Nierenversagen verursacht durch primäre fokale segmentale Glomerulosklerose (FSGS), atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom (aHUS), C3-Glomerulopathie oder monoklonale Gammopathie von Nierenbedeutung

    a) Hinweis: Teilnehmer mit unbekannter Ursache des ESRD können eingeschlossen werden.

20. Teilnahme an einer Untersuchungsstudie innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Untersuchungspräparats, je nachdem was länger ist, vor dem Screening
21. Erhalt eines Antikörper- oder biologischen Arzneimittels (mit Ausnahme von Erythropoetinprodukten) innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening
22. Positiver Test auf SARS-CoV-2-Antigen, Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder gleichwertiger Test beim Screening, falls durchgeführt
23. Vorgeschichte oder Vorliegen einer Koagulopathie, Thrombophilie, ungeklärter Blutungs- oder Gerinnungsstörungen oder Verwendung von systemischen Antikoagulanzien zum Zeitpunkt der Transplantation, mit Ausnahme von urämischer Koagulopathie oder prophylaktischen Heparinpräparaten.
24. Vorgeschichte oder Vorliegen, bei klinischer Bewertung, einer Krankheit oder eines Zustands, der nach Meinung des Prüfers die Fähigkeit zur Einwilligungsfähigkeit oder zur Einhaltung der Studienanweisungen beeinträchtigen würde, oder der die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen oder den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte.