VEL-101 para prevenir el rechazo después del trasplante de riñón (RENGEVITY-201)

Criterios de inclusión:

1. Mayor o igual a 18 años de edad
2. Capaz de comprender los componentes clave del estudio según se describe en el documento de consentimiento informado por escrito y dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
3. Si es mujer, estéril quirúrgicamente (post histerectomía, salpingectomía bilateral o ooforectomía bilateral), posmenopáusica (más de 12 meses de amenorrea sin causas médicas alternativas) o, si tiene potencial de gestación, está utilizando un método anticonceptivo altamente efectivo hasta 90 días después de la visita de finalización del estudio (EOS).
4. Si es hombre, está vasectomizado, se ha sometido a orquiectomía bilateral, acepta la abstinencia de relaciones heterosexuales, o solo tiene una pareja femenina que utiliza anticoncepción altamente efectiva, estéril quirúrgicamente o posmenopáusica y acepta utilizar el método hasta 90 días después de la visita EOS.

5. Recibir un aloinjerto renal de donante fallecido o de donante vivo no idéntico en antígeno leucocitario humano (HLA).

   a) Se permite el trasplante renal repetido si ningún trasplante renal previo falló debido a enfermedad recurrente dentro del primer año, rechazo agudo o trombosis no quirúrgica

6. Capaz y dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluidas las evaluaciones farmacocinéticas (PK) y farmacodinámicas (PD), según lo evaluado por el Investigador
7. Vacunación actualizada según el estándar de atención (SOC) del centro, evaluado por el Investigador.
8. En opinión del Investigador, es capaz de adherirse a los requisitos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Negativo para anticuerpo del virus de Epstein-Barr (EBV) o anticuerpo del antígeno nuclear de Epstein-Barr
2. Alergia conocida al medicamento del estudio (rATG, corticosteroides, MMF, tacrolimus o VEL-101) o sus componentes, o antecedentes de reacción alérgica grave a cualquier fármaco.
3. Antecedentes de trasplante previo de órgano sólido no renal, aloinjerto compuesto vascular, islotes pancreáticos, células madre o médula ósea.
4. Trasplante multiorgánico planificado, incluido trasplante renal dual o en bloque
5. Tiempo de isquemia fría (CIT) anticipado >30 horas
6. Donante con Índice de Perfil del Donante Renal (KDPI) > 85%
7. Anticuerpo reactivo de panel >80%, anticuerpo reactivo de panel calculado (CPRA)>80% o antecedentes de desensibilización HLA
8. Prueba de citometría de flujo de células T o B, cruzamiento citotóxico o cruzamiento virtual positivo en el Cribado
9. Anticuerpo específico de donante (DSA) actual o histórico
10. Receptor o donante con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAG) positivo, anticuerpo del núcleo de hepatitis B (HBcAb), prueba de ácido nucleico del virus de la hepatitis B (HBV NAT), anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV), HCV NAT, virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o VIH NAT
11. Receptor que es IgG negativo para citomegalovirus (CMV) (R-) que recibe un riñón de un donante que es IgG positivo para CMV (D+)
12. Trombocitopenia (plaquetas < 75.000/mm³), leucopenia (glóbulos blancos [GB] <3.000/mm³) o anemia (hemoglobina <8 g/dL) en el Cribado
13. Antecedentes de infección activa o latente por micobacterium tuberculosis (TB) tratada inadecuadamente
14. Anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en el Cribado, según lo determinado por el Investigador
15. Prueba de embarazo positiva o lactancia en el Cribado con planes de continuar el régimen de lactancia durante todo el estudio
16. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (con la excepción de carcinoma basocelular o de células escamosas no metastásico de la piel con tratamiento exitoso), o malignidad activa actual
17. Enfermedad hepática, definida como tener niveles elevados de aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) superiores a tres veces el valor superior del rango normal del centro de estudio en el Cribado
18. Condición médica que requiera uso crónico de dosis diarias de prednisona >5 mg (o equivalente)

19. Enfermedad renal en etapa terminal causada por glomeruloesclerosis segmentaria y focal (FSGS) primaria, síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa), glomerulopatía C3 o gammapatía monoclonal de significado renal

    a) Nota: se pueden incluir participantes con causa desconocida de ERET.

20. Participación en un estudio de investigación dentro de los 30 días o dentro de 5 vidas medias del agente de investigación, lo que sea más largo, antes del Cribado
21. Recibir cualquier producto medicinal de anticuerpo o biológico (con la excepción de productos de eritropoyetina) dentro de los 90 días previos al Cribado
22. Prueba positiva para antígeno SARS-CoV-2, reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o prueba equivalente, en el Cribado, si se realiza
23. Antecedentes o presencia de coagulopatía, trombofilia, trastornos hemorrágicos o de coagulación inexplicados, o uso de anticoagulantes sistémicos en el momento del trasplante, con la excepción de coagulopatía urémica o preparaciones de heparina profiláctica.
24. Antecedentes o presencia, según evaluación clínica, de cualquier enfermedad o condición que, en opinión del Investigador, interferiría con la capacidad de proporcionar consentimiento informado o cumplir con las instrucciones del estudio, o que podría confundir la interpretación de los resultados del estudio o poner al participante en riesgo indebido.